Eκχύλισμα κινεζικού βοτάνου εξοντώνει τον παγκρεατικό καρκίνο
Η διάγνωση του καρκίνου του παγκρέατος μπορεί να είναι καταστροφική. Η επιθετική του ανάπτυξη, η γρήγορη εξέλιξη και το χαμηλό ποσοστό επιβίωσης (περίπου πέντε έτη) τον καθιστά έναν από τους πιο επικίνδυνους που υπάρχουν.
Η γρήγορη εξέλιξη του καρκίνου στο πάγκρεας οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι είναι ασυμπτωματικός και μέχρις ότου ανιχνευτεί βρίσκεται πια σε προχωρημένα στάδια.
Η GRP78, μια πρωτεΐνη που προστατεύει τα κύτταρα από το θάνατο, είναι πιο άφθονη στα καρκινικά κύτταρα και τους ιστούς από ό,τι στα κύτταρα των φυσιολογικών οργάνων και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο βοηθώντας τα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα έχουν βρει πως η τριπτολίδη, ένα εκχύλισμα του κινεζικού βοτάνου «Βροντή του θεού της Αμπέλου» (Τirpterygium wilforii), καταστέλλει την πρωτεΐνη GRP78, οδηγώντας τελικά σε θάνατο των παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων.
Για να χρησιμοποιήσουν τα θηλαστικά τις πρωτεΐνες στο σώμα, λαμβάνει χώρα μια διαδικασία που ονομάζεται αναδίπλωση πρωτεΐνης, η οποία συμβαίνει στο ενδοπλασματικό δίκτυο των κυττάρων. Αν οι πρωτεΐνες δεν αναδιπλωθούν αρκετά γρήγορα, ξετυλίγονται και αρχίζουν να συσσωρεύονται στο κύτταρο δημιουργώντας μια κατάσταση που ονομάζεται στρες ενδοπλασματικού δικτύου.
Το παρατεταμένο στρες ενεργοποιεί μια κυτταρική διαδικασία που ονομάζεται «απόκριση μη αναδιπλωμένης πρωτεΐνης» (UPR). Αρχικά η UPR επιχειρεί να βοηθήσει το κύτταρο να ανακτήσει την ικανότητά του να αναδιπλώνει τις πρωτεΐνες και να αρχίσει να λειτουργεί και πάλι σωστά. Αλλά αν το πρόβλημα δεν επιλυθεί, η UPR προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο.
Η πρωτεΐνη GRP78 βοηθά τα κύτταρα να επιζήσουν αρκετό καιρό, ώστε να δοθεί η ευκαιρία στην UPR να τα βοηθήσει να επιλύσουν τα προβλήματα αναδίπλωσης. Ωστόσο, η GRP78 είναι διαθέσιμη σε μεγαλύτερες ποσότητες στα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος, γεγονός που σημαίνει πως βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να αποφύγουν το θάνατο για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από άλλα κύτταρα, επιτρέποντάς τους μ’ αυτό τον τρόπο να επιβιώσουν και να πολλαπλασιαστούν.
Εδώ ακριβώς έρχεται να βοηθήσει η τριπτολίδη. Το συγκεκριμένο εκχύλισμα έχει δείξει σε προηγούμενες μελέτες ότι έχει αρνητικό αποτέλεσμα στην βιωσιμότητα των παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων με αποτέλεσμα να εμποδίζει την ανάπτυξη και την εξάπλωσή τους.
Στην παρούσα μελέτη με επικεφαλής τον δρ Ashok Saluja, οι ερευνητές παρατήρησαν τις επιδράσεις της τριπτολίδης σε ανθρώπινα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα και ιστούς και βρήκαν πως η UPR λειτούργησε σωστά στα κύτταρα που είχαν αντιμετωπιστεί με τριπτολίδη, επιτρέποντας το θάνατο στα δυσλειτουργικά κύτταρα.
«Η μελέτη μας δείχνει ότι αν και η αυξημένη έκφραση της πρωτεΐνης GRP78 παρέχει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης στα κύτταρα του παγκρεατικού όγκου, η παρατεταμένη έκθεση σε τριπτολίδη επάγει χρόνιο στρες ενδοπλασματικού δικτύου, που τελικά οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο», αναφέρουν στην έκθεσή τους οι συγγραφείς της έρευνας.
«Στο πλαίσιο αυτό, η αναστολή της GRP78 με ενεργοποίηση του μονοπατιού του στρες ενδοπλασματικού δικτύου με τριπτολίδη, προσφέρει ένα νέο μηχανισμό για την αναστολή της ανάπτυξης και της επιβίωσης των παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων», καταλήγουν.