Νέα Ελπίδα για Σπάνια Οφθαλμολογική Πάθηση: Εγκρίθηκε η Πρώτη Θεραπεία Μετά από Πρωτοποριακές Κλινικές Δοκιμές

Η Φάση 3 των κλινικών δοκιμών από το Scripps Research και τους συνεργάτες του οδήγησαν στην έγκριση από τον FDA του ENCELTO, της πρώτης κυτταρικής θεραπείας για τη νευροεκφυλιστική νόσο του αμφιβληστροειδούς γνωστή ως MacTel.
Για τα άτομα με μακροχρόνια τηλεαγγειεκτασία τύπου 2 (MacTel), μια σπάνια πάθηση του αμφιβληστροειδούς που σταδιακά διαβρώνει την κεντρική όραση, δεν υπήρχαν μέχρι σήμερα εγκεκριμένες θεραπείες. Τώρα, μια μελέτη υπό την ηγεσία ερευνητών στο Scripps Research και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), και με χορηγό την Neurotech Pharmaceuticals, παρέχει ισχυρές ενδείξεις ότι ένα νευροπροστατευτικό χειρουργικό εμφύτευμα μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της απώλειας όρασης.
“Αυτό είναι ένα βήμα προς τον επαναπροσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο σκεφτόμαστε την απώλεια όρασης”, λέει ο καθηγητής Martin Friedlander του Scripps Research, ένας από τους συγγραφείς της μελέτης. “Αντί να περιμένουμε τα κύτταρα να πεθάνουν, μαθαίνουμε πώς να τα προστατεύουμε και να τα διατηρούμε.”
Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο *NEJM Evidence* στις 22 Ιουλίου 2025, παρουσιάζει ευρήματα από δύο κλινικές δοκιμές φάσης 3 του ENCELTO (revakinagene taroretcel-lwey), μιας εμφυτευμένης συσκευής που απελευθερώνει σταθερά μια θεραπευτική πρωτεΐνη για να βοηθήσει στη διατήρηση της όρασης. Οι δοκιμές, που διεξήχθησαν για 24 μήνες σε 47 τοποθεσίες παγκοσμίως, στρατολόγησαν 228 άτομα με MacTel.
Συντονισμένες μέσω μιας παγκόσμιας συνεργασίας κλινικών ιατρών και επιστημόνων, με συνεισφορές από το Εθνικό Ινστιτούτο Οφθαλμών των NIH, το Ιατρικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Lowy και τη Neurotech Pharmaceuticals, οι δοκιμές παρείχαν τα κρίσιμα δεδομένα που υποστήριξαν την έγκριση του ENCELTO από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) τον Μάρτιο του 2025. Αυτή η απόφαση σηματοδότησε την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για την MacTel και την πρώτη κυτταρική νευροπροστατευτική θεραπεία για οποιαδήποτε νευροεκφυλιστική νόσο του αμφιβληστροειδούς ή του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Συνεπής διατήρηση της όρασης σε όλες τις δοκιμές
Οι δύο δοκιμές σχεδιάστηκαν με τον ίδιο τρόπο, αλλά περιέλαβαν συμμετέχοντες που στρατολογήθηκαν σε διαφορετικές χρονικές στιγμές και τοποθεσίες. Και οι δύο έδειξαν ότι το ENCELTO επιβράδυνε την παρακμή των φωτοευαίσθητων κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, αν και μία δοκιμή έδειξε ισχυρότερο αποτέλεσμα, πιθανώς αντανακλώντας διαφορές στη σοβαρότητα της νόσου και άλλες μεταβλητές μεταξύ των συμμετεχόντων. Συνολικά, τα ευρήματα υποστηρίζουν έντονα την ικανότητα του εμφυτεύματος να βοηθήσει στη διατήρηση της όρασης σε άτομα με MacTel.
“Αυτή είναι η πρώτη φορά που βλέπουμε μια θεραπεία να αλλάζει ουσιαστικά την πορεία της MacTel”, λέει ο Friedlander. “Επιβεβαιώνει ότι η νευροπροστασία μπορεί να είναι μια ισχυρή στρατηγική για τη διατήρηση της όρασης σε εκφυλιστικές καταστάσεις του αμφιβληστροειδούς.”
Ο Friedlander, ο οποίος είναι επίσης πρόεδρος του Ιατρικού Ερευνητικού Ινστιτούτου Lowy, μελετά την MacTel για σχεδόν 20 χρόνια και βοήθησε στην οικοδόμηση της επιστημονικής βάσης για το ENCELTO. Το εμφύτευμα παρέχει νευροτροφικό παράγοντα ακτινωτού σώματος (CNTF), μια φυσική πρωτεΐνη γνωστή για την προστασία των νευρώνων του αμφιβληστροειδούς. Αποτελείται από γενετικά τροποποιημένα επιθηλιακά κύτταρα χρωστικής του αμφιβληστροειδούς, τα οποία παρέχουν ουσιαστική υποστήριξη στον αμφιβληστροειδή, περικλεισμένα σε μια μικρή κάψουλα με βάση το κολλαγόνο που εμφυτεύεται στο πίσω μέρος του ματιού. Αυτή η κάψουλα προστατεύει τα κύτταρα από την ανοσολογική επίθεση, ενώ τους επιτρέπει να απελευθερώνουν συνεχώς CNTF, επιτρέποντας μακροχρόνια, τοπική θεραπεία.
Σημαντική μείωση της απώλειας φωτοϋποδοχέων
Η έρευνα έδειξε ότι το ENCELTO επιβράδυνε σημαντικά τον εκφυλισμό των φωτοϋποδοχέων – νευρικών κυττάρων ανίχνευσης φωτός που είναι απαραίτητα για την κεντρική όραση – σε σύγκριση με τα μάτια που υποβλήθηκαν σε εικονική θεραπεία, τα οποία υποβλήθηκαν σε μια προσομοιωμένη χειρουργική επέμβαση χωρίς να λάβουν το εμφύτευμα. Σε μία δοκιμή, το εμφύτευμα μείωσε τον ρυθμό απώλειας της ελλειψοειδούς ζώνης, ενός δείκτη βλάβης των φωτοϋποδοχέων, κατά 54,8%. Η δεύτερη δοκιμή κατέδειξε μείωση 30,6%, μικρότερη σε μέγεθος, αλλά και πάλι στατιστικά σημαντική.
Πέρα από τις δομικές αλλαγές, η μελέτη αξιολόγησε πολλαπλά μέτρα οπτικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της μικροπεριμετρίας (μια ευαίσθητη δοκιμή της απόκρισης του αμφιβληστροειδούς στο φως) και της ταχύτητας ανάγνωσης. Τα αποτελέσματα της μικροπεριμετρίας έδειξαν σαφή επιβράδυνση της λειτουργικής παρακμής, ειδικά στη δοκιμή που έδειξε ισχυρότερη διατήρηση των φωτοϋποδοχέων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα για την ταχύτητα ανάγνωσης και την ευαισθησία του αμφιβληστροειδούς ήταν μικτά, με μία δοκιμή να δείχνει βελτίωση, ενώ η άλλη δεν βρήκε σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου.
“Αυτές οι διαφορές υπογραμμίζουν πόσο περίπλοκο είναι να μετρηθεί η λειτουργική απώλεια όρασης σε μια ασθένεια αργής εξέλιξης όπως η MacTel”, επισημαίνει ο Friedlander. “Εάν εξετάσετε ορισμένα λειτουργικά αποτελέσματα μόνο από μία από τις δοκιμές, δεν είναι στατιστικά σημαντικά. Αλλά όταν συγκεντρώνετε δεδομένα και από τις δύο δοκιμές – οι οποίες διεξήχθησαν με τον ίδιο τρόπο – τότε βλέπετε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα, οπότε θα συνεχίσουμε να διερευνούμε τι το προκαλεί αυτό.”
Οφέλη με έγκαιρη παρέμβαση
Παρά τη μεταβλητότητα, η συνολική τάση και στις δύο δοκιμές υποστηρίζει το μακροπρόθεσμο όφελος του ENCELTO, ιδιαίτερα όταν η θεραπεία ξεκινά πριν από την εκτεταμένη απώλεια κυττάρων. Οι συμμετέχοντες ανέχθηκαν καλά το εμφύτευμα, με ελάχιστες παρενέργειες. Επιπλέον, το ENCELTO ήταν αποτελεσματικό ανεξάρτητα από την αρχική όραση ή το στάδιο της νόσου του συμμετέχοντα, υποδηλώνοντας ότι η έγκαιρη παρέμβαση μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση περισσότερης λειτουργικής όρασης καθώς η MacTel εξελίσσεται.
Στη συνέχεια, ο Friedlander και η ομάδα του θα αξιολογήσουν εάν τα οφέλη συνεχίζονται ή ακόμη και βελτιώνονται μετά τους 24 μήνες. Υπάρχουν επίσης σχέδια για να διερευνηθεί γιατί ορισμένα άτομα παρουσίασαν μεγαλύτερα κέρδη από άλλα, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό υποομάδων ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν.
“Η συνέπεια στη διατήρηση των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς και στις δύο δοκιμές μας δίνει εμπιστοσύνη στον μηχανισμό”, λέει ο Friedlander. “Καθώς βελτιώνουμε τον τρόπο και τον χρόνο θεραπείας της MacTel, αναμένουμε ακόμη μεγαλύτερες βελτιώσεις στην όραση με την πάροδο του χρόνου.”
Επιπλέον, επειδή το ENCELTO παρέχει συνεχή, στοχευμένη δόση θεραπευτικών πρωτεϊνών απευθείας στον αμφιβληστροειδή, αντιπροσωπεύει μια ευέλικτη τεχνολογική πλατφόρμα. Αυτή η ίδια προσέγγιση θα μπορούσε ενδεχομένως να προσαρμοστεί για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος νευροαγγειακών εκφυλιστικών ασθενειών πέρα από την MacTel, συμπεριλαμβανομένων άλλων καταστάσεων τύφλωσης όπου η προστασία των ευάλωτων νευρικών κυττάρων είναι το κλειδί.