Επιστήμονες Ανακαλύπτουν Φάρμακο που θα Μπορούσε Επιτέλους να Τερματίσει τα Βάσανα της Long COVID
Επιστήμονες του WEHI ανακάλυψαν ένα φάρμακο που μπλοκάρει τη μακρά COVID (Long COVID) σε ποντίκια και μπορεί να βελτιώσει τις θεραπευτικές επιλογές για την οξεία φάση πέρα από τα τρέχοντα αντιιικά όπως το Paxlovid.
Ερευνητές του WEHI ανέπτυξαν μια φαρμακευτική ένωση που προστατεύει ποντίκια από την ανάπτυξη συμπτωμάτων μακράς COVID.
Αυτή η πρωτοποριακή μελέτη έδειξε επίσης ότι η ένωση αντιμετωπίζει την οξεία COVID πιο αποτελεσματικά από το Paxlovid, την τρέχουσα κορυφαία εγκεκριμένη θεραπεία.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι αυτά τα αποτελέσματα θα ανοίξουν τον δρόμο για κλινικές δοκιμές και τελικά θα οδηγήσουν σε μια από του στόματος θεραπεία για τη Long COVID.
Ερευνητές ανακάλυψαν ότι μια νέα φαρμακευτική ένωση μπορεί να αποτρέψει τα συμπτώματα της Long COVID σε ποντίκια, μια σημαντική πρωτοποριακή εξέλιξη που θα μπορούσε να ανοίξει τον δρόμο για τη μελλοντική θεραπεία αυτής της εξουθενωτικής πάθησης.
Σε αυτή την παγκόσμια πρώτη μελέτη, ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με την αντιιική ένωση, η οποία αναπτύχθηκε από μια διεπιστημονική ομάδα στο WEHI, προστατεύθηκαν από τη μακροχρόνια εγκεφαλική και πνευμονική δυσλειτουργία, δύο χαρακτηριστικά συμπτώματα της Long COVID.
Η ερευνητική ομάδα ελπίζει ότι αυτά τα πρωτοποριακά αποτελέσματα θα οδηγήσουν σε κλινικές δοκιμές και τελικά στην πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για την πάθηση.
Η Long COVID, γνωστή και ως Σύνδρομο μετά την Οξεία Λοίμωξη COVID-19 (PASC), είναι μια χρόνια νόσος που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα που επιμένουν για εβδομάδες ή μήνες μετά την αρχική λοίμωξη.
Αποτελεί σημαντική επιβάρυνση για την υγεία που παραμένει ελάχιστα κατανοητή – με συμπτώματα που κυμαίνονται από δυσκολίες στην αναπνοή έως εγκεφαλική ομίχλη και χρόνια κόπωση.
Παρά τα εκατομμύρια ανθρώπων παγκοσμίως που αναφέρουν αυτά τα συμπτώματα, η αιτία της Long COVID παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστη και δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για τη νόσο.
Ο αντίστοιχος συγγραφέας και Επικεφαλής Εργαστηρίου στο WEHI, Dr Marcel Doerflinger, δήλωσε ότι τα ορόσημα αυτά αποτελέσματα θα μπορούσαν να αποτελέσουν σημείο καμπής στην αναζήτηση θεραπειών για την υποστήριξη ατόμων που κινδυνεύουν να αναπτύξουν αυτή την πάθηση.
«Με το 5% των ανθρώπων που προσβάλλονται από COVID-19 να αναπτύσσουν στη συνέχεια Long COVID, η νόσος έχει μετατραπεί σε μια σιωπηλή πανδημία όπου εκατομμύρια παλεύουν με συμπτώματα έχοντας περισσότερα ερωτήματα παρά απαντήσεις», δήλωσε ο Dr Doerflinger.
«Οι προκλινικές μας μελέτες πέτυχαν κάτι που καμία τρέχουσα εγκεκριμένη θεραπεία δεν έχει κάνει μέχρι σήμερα – την πρόληψη των πιο εξουθενωτικών συμπτωμάτων της Long COVID σε ποντίκια».
«Ενώ χρειάζεται περισσότερη έρευνα για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ανθρώπους, το να βλέπουμε αυτά τα ορόσημα αποτελέσματα στα μοναδικά μοντέλα ποντικών που αναπτύχθηκαν στο WEHI υποδηλώνει ότι αυτό θα μπορούσε να είναι μια πραγματική πιθανότητα στο μέλλον, κάτι που είναι απίστευτα συναρπαστικό».
Ανακάλυψη-Ορόσημο
Ενώ οι τρέχουσες εγκεκριμένες θεραπείες για την COVID-19 όπως το Paxlovid στοχεύουν μια κρίσιμη πρωτεΐνη του κορωνοϊού γνωστή ως Mpro, οι ερευνητές του WEHI αναγνώρισαν μια άλλη πρωτεΐνη, την PLpro, ως έναν υποσχόμενο φαρμακευτικό στόχο το 2020.
Ο καθηγητής David Komander έχει περάσει πάνω από 15 χρόνια μελετώντας την οικογένεια πρωτεϊνών που περιλαμβάνει την PLpro και συν-ηγήθηκε της μεγάλης, διεπιστημονικής ομάδας του WEHI που πρωτοστάτησε στην ανακάλυψη νέων αναστολέων της PLpro.
Για να βρουν μια νέα φαρμακευτική ένωση που θα μπορούσε να στοχεύσει αυτή την κρίσιμη πρωτεΐνη, η ομάδα στράφηκε στο Εθνικό Κέντρο Ανακάλυψης Φαρμάκων (National Drug Discovery Centre – NDDC), με έδρα το WEHI.
«Τα υπάρχοντα φάρμακα είχαν συναντήσει αρκετά εμπόδια για να είναι αποτελεσματικά στην αναστολή της PLpro στα κύτταρα – η ομάδα μας ήθελε να δει αν θα μπορούσαμε να βρούμε νέα που θα μπορούσαν να ξεπεράσουν αυτά τα εμπόδια», δήλωσε ο Καθ. Komander, αντίστοιχος συγγραφέας και Επικεφαλής Τμήματος στο WEHI.
«Για να το κάνουμε αυτό, ελέγξαμε (screened) πάνω από 400.000 ενώσεις για να δούμε αν θα μπορούσαμε να αποκαλύψουμε νέα μόρια τύπου φαρμάκου που είχαν δυναμικό έναντι αυτής της πρωτεΐνης».
«Το να έχουμε εντοπίσει έναν φαρμακευτικό στόχο και στη συνέχεια να αναπτύξουμε μια νέα φαρμακευτική ένωση εναντίον του σε λιγότερο από πέντε χρόνια είναι ένα απίστευτο κατόρθωμα που θα ήταν αδύνατο χωρίς τις προηγμένες τεχνολογίες, την ταχύτητα και την κλίμακα του NDDC και της διεπιστημονικής ομάδας στο WEHI».
Ενισχυμένη Αποτελεσματικότητα
Ο Dr Shane Devine, συν-πρώτος και αντίστοιχος συγγραφέας της δημοσίευσης, δήλωσε ότι η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η νέα τους ένωση μπορεί δυνητικά να αντιμετωπίσει την οξεία COVID καλύτερα από τα τρέχοντα διαθέσιμα αντιιικά για τη νόσο.
«Η μελέτη μας παρείχε τα πρώτα στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η PLpro είναι ένας ισχυρός νέος φαρμακευτικός στόχος για τις θεραπείες COVID-19, ενώ παράλληλα έδειξε τη δυνητική της ικανότητα να θεραπεύει τον ιό με πρωτοφανή αποτελεσματικότητα», δήλωσε ο Dr Devine.
Το Paxlovid είναι η κορυφαία θεραπεία για την COVID-19, αλλά προς το παρόν συνιστάται μόνο για άτομα που θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο σοβαρής νόσου.
Ένας βασικός περιορισμός αυτής της θεραπείας είναι ότι απαιτεί την αλληλεπίδραση δύο ενώσεων για να είναι αποτελεσματική – πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί επίσης να αλληλεπιδρά με πολλά άλλα φάρμακα.
«Το Paxlovid και άλλα αντιιικά στην αγορά στοχεύουν την Mpro και έχουν αυτά τα ίδια ζητήματα, υπογραμμίζοντας την επείγουσα ανάγκη για περισσότερη έρευνα για την ενίσχυση των θεραπειών COVID-19 που μπορούν να παρέχουν μεγαλύτερη πρόσβαση σε περισσότερους ασθενείς», δήλωσε ο Dr Devine.
«Ο ιός SARS-CoV-2 συνεχίζει επίσης να μεταλλάσσεται, πράγμα που σημαίνει ότι είναι μόνο θέμα χρόνου μέχρι το Paxlovid να μην λειτουργεί πλέον. Τα ευρήματά μας θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε ένα μελλοντικό φάρμακο που θα βοηθήσει να καλυφθούν αυτά τα κρίσιμα κενά».
Το έργο θα συνεχίσει τη συνεργασία με το Κέντρο Βελτιστοποίησης Υποψηφίων Φαρμάκων (Centre for Drug Candidate Optimisation – CDCO) και το Ινστιτούτο Φαρμακευτικών Επιστημών του Monash (Monash Institute of Pharmaceutical Sciences – MIPS) για την αξιολόγηση των βιοφαρμακευτικών ιδιοτήτων αυτής της αντιιικής ένωσης.