Θεραπεία CAR T-cell: Γυναίκα από κλινήρης σε «απολύτως μια χαρά»
Μια γυναίκα με τρεις διαφορετικές αυτοάνοσες παθήσεις δεν χρειάζεται θεραπεία εδώ και σχεδόν ένα χρόνο, αφότου τα ανοσοκύτταρά της τροποποιήθηκαν γενετικά και χρησιμοποιήθηκαν για να εξοντώσουν τα «κλεμμένα» κύτταρα που επιτίθενται στο σώμα της.
«Ήταν καταρρακτωδώς άρρωστη και κλινήρης όταν την γνωρίσαμε, την θεραπεύσαμε και επτά ημέρες αργότερα, σηκώθηκε από το κρεβάτι», λέει ο Fabian Müller στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ερλάνγκεν στη Γερμανία. Μέσα σε λίγους μήνες, φάνηκε να έχει αναρρώσει πλήρως. «Την είδα χθες. Είναι απολύτως μια χαρά», λέει ο Müller, μιλώντας 11 μήνες μετά τη θεραπεία.
Αυτή η γυναίκα είναι μία από τους αυξανόμενο αριθμό ανθρώπων με αυτοάνοσες παθήσεις που έχουν αντιμετωπιστεί επιτυχώς με αυτόν τον τρόπο, και η πρώτη που αντιμετώπισε τρεις διαφορετικές ταυτόχρονα. «Το πραγματικά τρελό είναι ότι έχεις τρεις αυτοάνοσες νόσους, και και οι τρεις, κατά τύχη, μπορείς να τις αντιμετωπίσεις με μία θεραπεία», λέει ο Müller.
Σε απόκριση, ας πούμε, μιας ιογενούς λοίμωξης, το σώμα μας παράγει πολλά νέα ανοσοκύτταρα με τυχαίες μεταλλάξεις. Αυτά τα μεταλλαγμένα κύτταρα στη συνέχεια υποβάλλονται σε μια διαδικασία ελέγχου για να επιλεγούν αυτά που παράγουν αντισώματα που συνδέονται με τον ιό, και να αποκλειστούν όσα παράγουν αντισώματα που επιτίθενται στα δικά μας σώματα. Όμως, μερικές φορές, τα αυτο-στοχευόμενα ανοσοκύτταρα γλιστρούν μέσα από αυτή τη διαδικασία επιλογής και, μόλις το κάνουν, μπορούν να παραμείνουν για μια ζωή.
Στην περίπτωση της γυναίκας, αυτό συνέβη όταν έμεινε έγκυος πριν από περισσότερο από μια δεκαετία. Το σώμα της άρχισε να παράγει αντισώματα που συνδέονταν με τα ερυθρά αιμοσφαίριά της, τα οποία μεταφέρουν οξυγόνο από τους πνεύμονες στο υπόλοιπο σώμα, οδηγώντας στην καταστροφή τους. Αυτή η δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση ονομάζεται αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
Το ανοσοποιητικό της σύστημα άρχισε επίσης να παράγει αντισώματα που στόχευαν τον αιμοπεταλιογράφους της, θραύσματα κυττάρων που βοηθούν το αίμα να πήξει – μια κατάσταση που ονομάζεται ανοσοθρομβοπενία. Τρίτον, άρχισε να παράγει αντισώματα εναντίον ορισμένων πρωτεϊνών που εμποδίζουν τη δημιουργία θρόμβων αίματος, που σημαίνει ότι είχε ταυτόχρονα αυξημένο κίνδυνο του αντίθετου προβλήματος: επικίνδυνους θρόμβους αίματος, γνωστούς ως αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.
Η γυναίκα είχε υποβληθεί σε αγωγή με διάφορα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, αλλά κανένα δεν λειτούργησε καλά. Χρειαζόταν τακτικές μεταγγίσεις αίματος για να επιβιώσει, μαζί με αντιπηκτικά φάρμακα για την πρόληψη θρόμβων.
Τελικά παραπέμφθηκε στον Müller, η ομάδα του οποίου ήταν η πρώτη που αντιμετώπισε αυτοάνοσες παθήσεις με CAR T-cells το 2022. Πριν από αυτό, τα CAR T-cells χρησιμοποιούνταν μόνο για τη θεραπεία του καρκίνου.
Στην περίπτωση της γυναίκας, η ομάδα του Müller δημιούργησε CAR T-cells που στόχευαν τα ανοσοκύτταρα που παρήγαγαν αντισώματα. Όταν τα τροποποιημένα κύτταρα εγχύθηκαν σε αυτήν, εξόντωσαν τα κύτταρα που παρήγαγαν αντισώματα.
Αυτό δεν εξάλειψε πλήρως το ανοσοποιητικό της σύστημα – είχε ακόμη μη τροποποιημένα T-cells, καθώς και τα παλαιότερα κύτταρα παραγωγής αντισωμάτων κατά παιδικών λοιμώξεων και εμβολιασμών. «Κάθονται στο κόκκαλο, είναι ανεπηρέαστα», λέει ο Müller.
Στην πραγματικότητα, το ανοσοποιητικό της σύστημα αναγνώρισε τα CAR T-cells ως ξένα και τα εξόντωσε όλα μέσα σε μήνες, επιτρέποντας στα νέα κύτταρα παραγωγής αντισωμάτων να σχηματιστούν. Αυτό σημαίνει ότι το ανοσοποιητικό της σύστημα έχει επανέλθει στο φυσιολογικό, αλλά χωρίς μια ομάδα κυττάρων παραγωγής αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούσαν την ασθένειά της.
Η προσέγγιση CAR-T έχει δείξει υποσχέσεις για ένα ευρύ φάσμα αυτοάνοσων παθήσεων, συμπεριλαμβανομένου του λύκου, της σκλήρυνσης κατά πλάκας, της κολίτιδας και του σοβαρού άσθματος. Όταν τα CAR T-cells χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρκίνων, συχνά προκαλούν σοβαρές παρενέργειες, αλλά αυτό δεν παρατηρείται στις αυτοάνοσες παθήσεις. Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να οφείλονται στην εξόντωση τεράστιου αριθμού κυττάρων του καρκίνου, λέει ο Müller. Στις αυτοάνοσες παθήσεις, χρειάζονται πολύ λιγότερα κύτταρα για να θανατωθούν.
Η γυναίκα έχει κάποιες μικρές πλέον επιπτώσεις, αλλά η ομάδα πιστεύει ότι αυτές οφείλονται στις προηγούμενες θεραπείες της με φάρμακα, παρά στην θεραπεία CAR-T. «Για μια πολύ ισχυρή θεραπεία να έχει ελάχιστες παρενέργειες σε αυτή τη συγκεκριμένη περίπτωση, και μετά να οδηγήσει στην επίλυση της υποκείμενης πάθησης, είναι αρκετά αξιοσημείωτο», λέει ο Reuben Benjamin στο King’s College London. «Αυτό είναι ένα φανταστικό αποτέλεσμα».
Μέχρι στιγμής, οι περισσότεροι άνθρωποι που αντιμετωπίστηκαν για αυτοάνοσες παθήσεις μέσω της θεραπείας CAR T-cell παραμένουν χωρίς νόσο, λέει ο Benjamin, αλλά υπήρξαν κάποιες περιπτώσεις όπου τα αυτο-στοχευόμενα κύτταρα επανεμφανίστηκαν και απαιτήθηκε άλλη θεραπεία CAR-T.
«Χρειάζεται μεγαλύτερη παρακολούθηση προτού κάποιος μπορεί να μιλήσει με βεβαιότητα για θεραπεία», λέει ο Jun Shi στην Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών στην Τιαντζίν, του οποίου η ομάδα χρησιμοποίησε θεραπεία CAR T-cell σε 15 άτομα με αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία ως μέρος μιας συνεχιζόμενης δοκιμής.
Οι θεραπείες CAR-T είναι εξαιρετικά δαπανηρές λόγω της εξατομικευμένης τους φύσης – για καρκίνους, το κόστος κυμαίνεται από 200.000 έως 600.000 δολάρια – αλλά ο Müller επισημαίνει ότι τα συνεχόμενα κόστη θεραπείας των αυτοάνοσων παθήσεων μπορεί να ανέλθουν ακόμη περισσότερο, συν ότι οι θεραπείες είναι τόσο αποτελεσματικές που οι άνθρωποι είναι συχνά σε θέση να επιστρέψουν στην εργασία. «Κοστίζει πολλά για να ξεκινήσει, αλλά εξοικονομείς πολλά χρήματα μακροπρόθεσμα», λέει.