Θεραπεία CAR T-cells: Αναζωογονεί το Γαστρεντερικό Σύστημα στους Ηλικιωμένους

Η θεραπεία με CAR T-cells συνήθως χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του καρκίνου, αλλά τώρα, επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι η τεχνική αυτή μπορεί να αναζωογονήσει το γαστρεντερικό σύστημα ηλικιωμένων ποντικών, κάνοντάς το να μοιάζει με αυτό νεότερων ποντικών, αυξάνοντας τις ελπίδες ότι η ίδια προσέγγιση θα μπορούσε να λειτουργήσει και στους ανθρώπους.

Ένα υγιές γαστρεντερικό σύστημα είναι σημαντικό για τη συνολική μας υγεία.

Καθώς μεγαλώνουμε, τα κύτταρα που επενδύουν το έντερό μας χάνουν σταδιακά την ικανότητά τους να ανανεώνονται, κάτι που είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση ενός ισχυρού ανοσοποιητικού συστήματος. Επιστήμονες κατάφεραν να αντιστρέψουν αυτή τη διαδικασία σε ηλικιωμένα ποντίκια χρησιμοποιώντας γενετικά τροποποιημένα ανοσοκύτταρα.

Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως θεραπεία CAR T-cell και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία ορισμένων μορφών καρκίνου του αίματος. Περιλαμβάνει τη συλλογή ενός δείγματος ανοσοκυττάρων, που ονομάζονται Τ-κύτταρα, τον επαναπρογραμματισμό τους στο εργαστήριο για να στοχεύσουν και να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα, τον πολλαπλασιασμό τους και την επαναεισαγωγή τους στην κυκλοφορία του αίματος. Παραλλαγές της τεχνικής έχουν επίσης δείξει δυνατότητες για τη θεραπεία συμπαγών όγκων, καθώς και για την πρόληψη της απόφραξης των αρτηριών και τη θεραπεία της αυτοάνοσης πάθησης του λύκου.

Σε αυτή την τελευταία μελέτη, ο Semir Beyaz από το Cold Spring Harbor Laboratory στη Νέα Υόρκη και οι συνεργάτες του αναρωτήθηκαν για τις δυνατότητες της θεραπείας στην αποκατάσταση της λειτουργίας ενός γηρασμένου εντέρου. Ήθελαν να στοχεύσουν τα γερασμένα κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα, τα οποία συσσωρεύονται με την ηλικία, έχουν χάσει την ικανότητά τους να διαιρούνται, αλλά παραμένουν μεταβολικά ενεργά, απελευθερώνοντας χημικές ουσίες που προάγουν τη φλεγμονή και επιταχύνουν περαιτέρω τη γήρανση. Για να τα φτάσουν, η ομάδα στόχευσε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται uPAR, η οποία είναι εμπλουτισμένη στην επιφάνεια των γερασμένων κυττάρων.

“Η έκπτωση που παρατηρούμε στο γηρασμένο έντερο είναι μια έλλειψη στην ικανότητα των βλαστικών κυττάρων που ανανεώνουν την εσωτερική επένδυση του εντέρου κάθε τρεις έως πέντε ημέρες”, λέει ο Beyaz. “Υποθέσαμε ότι η απομάκρυνση των ‘ανίκανων’ γερασμένων κυττάρων θα ενίσχυε την αναγεννητική ικανότητα και την ικανότητα των βλαστικών κυττάρων σε ηλικιωμένα ποντίκια.”

Για να δοκιμάσουν αυτή την ιδέα, οι ερευνητές δημιούργησαν CAR T-κύτταρα σε ηλικιωμένα ποντίκια για να αναγνωρίσουν το uPAR στα γερασμένα κύτταρα και να τα αφαιρέσουν. Αφού τα τροποποιημένα κύτταρα εγχύθηκαν πίσω στα ποντίκια, παρατήρησαν ότι αυτό αποκατέστησε τη δραστηριότητα και τον αριθμό των βλαστικών τους κυττάρων που διατηρούν τη λειτουργία των ιστών σε επίπεδα που μοιάζουν με νεότερα ποντίκια. Βελτίωσε επίσης τους δείκτες ακεραιότητας του φραγμού του εντέρου και της φλεγμονής σε αυτά τα ηλικιωμένα ποντίκια σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι σε μια άλλη ομάδα ηλικιωμένων ποντικών που έλαβαν θεραπεία CAR T-cell που δεν στόχευε συγκεκριμένα το uPAR.

“Όταν αφαιρέσαμε αυτά τα [γερασμένα] κύτταρα χρησιμοποιώντας τροποποιημένα CAR T-κύτταρα, δεν σταματήσαμε απλώς τη διαδικασία γήρανσης, αλλά παρατηρήσαμε και μια αντιστροφή, όπου ο ιστός άρχισε να συμπεριφέρεται παρόμοια με αυτόν των νεότερων ποντικών”, λέει το μέλος της ομάδας Corina Amor, επίσης στο Cold Spring Harbor Laboratory.

“Αυτό μπορεί τελικά να επιτρέψει τη βελτίωση της σχετιζόμενης με τη γήρανση υποβάθμισης της εντερικής λειτουργίας, η οποία μπορεί να μειώσει την ευαισθησία σε ασθένειες όπως οι εντερικές λοιμώξεις, η επιδείνωση της δομικής ακεραιότητας του εντέρου, ακόμη και ο καρκίνος”, λέει ο Tuomas Tammela στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center στη Νέα Υόρκη, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη. Αλλά προσθέτει ότι οι ερευνητές πρέπει να αποδείξουν ότι αυτή η προσέγγιση είναι επίσης αποτελεσματική και ασφαλής στους ανθρώπους.

Ο Onur Eskiocak, επίσης μέλος της ομάδας στο Cold Spring Harbor Laboratory, λέει ότι είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αποκαλυφθεί η βέλτιστη “δόση” της θεραπείας πριν δοκιμαστεί σε ανθρώπους. “Ενώ το uPAR είναι ιδιαίτερα εμπλουτισμένο σε γερασμένα ακατάλληλα κύτταρα, χαμηλού επιπέδου έκφραση uPAR μπορεί επίσης να υπάρχει σε φυσιολογικούς ιστούς σε άλλες καταστάσεις”, λέει.

Τα γερασμένα κύτταρα, επίσης, δεν είναι πάντα κακά νέα – έχουν συνδεθεί με την καταστολή των όγκων και την επούλωση των πληγών. “Δεν υπάρχει αναφορά [από τους ερευνητές] για το τι συμβαίνει σε άλλους ιστούς όπου το uPAR-θετικό είναι εξαντλημένο”, λέει ο Jesse Poganik στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.

Επίσης, γενικά δεν θεραπεύουμε τη γήρανση από μόνη της σε ένα κατά τα άλλα υγιές άτομο. Επιπλέον, η θεραπεία CAR-T είναι ακριβή και απαιτητική υλικοτεχνικά για να πραγματοποιηθεί. Αυτό – μαζί με τις εναπομείνασες ανησυχίες για την ασφάλεια – σημαίνει ότι η προσέγγιση πιθανότατα δεν θα εφαρμοστεί ευρέως για μια ένδειξη όπως η αναστροφή των επιπτώσεων της γήρανσης σύντομα, λέει η Joana Neves στο Κέντρο του King’s College London. “Για προληπτικές ή ενδείξεις ποιότητας ζωής, το όριο ασφάλειας είναι υψηλότερο από ό,τι στην ογκολογία.”

Αλλά ο Beyaz υποστηρίζει ότι η αναστροφή της έκπτωσης της εντερικής λειτουργίας στη γήρανση είναι μια μακροχρόνια αναζήτηση, ιδιαίτερα επειδή, λέει, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες για τη διατήρηση της υγείας του εντερικού φραγμού όταν η αναγεννητική ικανότητά του έχει υποβαθμιστεί. Αυτή η μελέτη είναι ένα βήμα προς τη σωστή κατεύθυνση, αποδεικνύοντας ότι μπορούμε να αποκαταστήσουμε αυτή τη ζωτικής σημασίας λειτουργία αφαιρώντας τα ακατάλληλα κύτταρα που συμβάλλουν στη γήρανση, λέει.

Τι είναι η Θεραπεία CAR T-cell και πώς βοηθά το Γαστρεντερικό Σύστημα;

Η θεραπεία CAR T-cell είναι μια προηγμένη μορφή ανοσοθεραπείας. Στην ουσία, τροποποιεί τα Τ-κύτταρα του ίδιου του ασθενούς για να γίνουν ικανά να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν σε συγκεκριμένα κύτταρα (στην περίπτωση αυτή, γηρασμένα κύτταρα στο έντερο).

Πώς λειτουργεί η θεραπεία CAR T-cell για την Αναζωογόνηση του Εντέρου;

1. Συλλογή Τ-κυττάρων: Λαμβάνεται δείγμα Τ-κυττάρων από τον ασθενή.
2. Γενετική Τροποποίηση: Στο εργαστήριο, τα Τ-κύτταρα τροποποιούνται γενετικά ώστε να φέρουν έναν ειδικό υποδοχέα (CAR – Chimeric Antigen Receptor) που στοχεύει στην πρωτεΐνη uPAR, η οποία βρίσκεται στα γερασμένα κύτταρα του εντέρου.
3. Πολλαπλασιασμός: Τα τροποποιημένα CAR T-κύτταρα πολλαπλασιάζονται στο εργαστήριο.
4. Επανέγχυση: Τα CAR T-κύτταρα επανεγχύονται στον ασθενή. Μόλις βρεθούν στο σώμα, αναγνωρίζουν και καταστρέφουν τα γερασμένα κύτταρα που φέρουν την πρωτεΐνη uPAR.

Οφέλη της Θεραπείας CAR T-cell για το Γαστρεντερικό

• Αναζωογονεί το Γαστρεντερικό Σύστημα: Σύμφωνα με την έρευνα, η θεραπεία μπορεί να κάνει το γαστρεντερικό σύστημα των ηλικιωμένων να λειτουργεί σαν αυτό των νεότερων, βελτιώνοντας την αναγέννηση των κυττάρων και μειώνοντας τη φλεγμονή.
• Δυνητικά Μειώνει τον Κίνδυνο Ασθενειών: Μια υγιέστερη εντερική επένδυση μπορεί να μειώσει την ευαισθησία σε εντερικές λοιμώξεις και άλλες ασθένειες σχετιζόμενες με την ηλικία.

Πιθανοί Κίνδυνοι και Προκλήσεις

• Ασφάλεια: Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ασφαλής και αποτελεσματική δόση της θεραπείας πριν από τη χορήγηση σε ανθρώπους.
• Κόστος: Η θεραπεία CAR T-cell είναι μια ακριβή και περίπλοκη διαδικασία.
• Παρενέργειες: Υπάρχει πιθανότητα βλάβης σε υγιή κύτταρα που εκφράζουν χαμηλά επίπεδα uPAR.
• Μακροπρόθεσμες Επιπτώσεις: Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της θεραπείας στην υγεία του ανθρώπινου οργανισμού δεν είναι ακόμη γνωστές.

Συχνές Ερωτήσεις (FAQ)

1. Είναι η θεραπεία CAR T-cell κατάλληλη για όλους τους ηλικιωμένους;

Όχι, δεν είναι ακόμη σαφές. Η τρέχουσα έρευνα είναι σε ποντίκια. Οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους θα καθορίσουν ποιος είναι ο καλύτερος υποψήφιος και ποιες είναι οι πιθανές παρενέργειες. Επίσης, η θεραπεία είναι δαπανηρή, το οποίο αποτελεί έναν επιπλέον παράγοντα.

2. Πόσο καιρό διαρκούν τα αποτελέσματα της θεραπείας CAR T-cell στο γαστρεντερικό σύστημα;

Δεν είναι ακόμα γνωστό πόσο καιρό διαρκεί η αναζωογονητική δράση της θεραπείας στο έντερο. Χρειάζονται περισσότερες έρευνες για να προσδιοριστεί η διάρκεια των αποτελεσμάτων και εάν απαιτούνται επαναληπτικές θεραπείες.

3. Υπάρχουν άλλες μέθοδοι για να βελτιώσω την υγεία του γαστρεντερικού μου συστήματος καθώς μεγαλώνω;

Ναι, φυσικά! Ακολουθούν ορισμένες βελτιώσεις για την υγεία του εντέρου που μπορείτε να κάνετε από σήμερα:

• Καταναλώνετε μια διατροφή πλούσια σε φυτικές ίνες, φρούτα και λαχανικά.
• Πίνετε αρκετό νερό.
• Ασκηθείτε τακτικά.
• Μειώστε το στρες.
• Πάρτε προβιοτικά (μετά από συμβουλή ιατρού).

via