Ασθενής του Όσλο «πιθανότατα θεραπεύτηκε» από τον HIV μετά από μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων από τον αδερφό του, ο οποίος είναι γενετικά ανθεκτικός στον ιό
Ένας 63χρονος άνδρας, γνωστός ως ο ασθενής του Όσλο, είναι «πιθανότατα θεραπευμένος» από τον HIV μετά από μια μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων που αναδιαμόρφωσε ολόκληρο το ανοσοποιητικό του σύστημα.
Πριν από αυτή την περίπτωση, μια χούφτα άλλων ασθενών με HIV που έλαβαν παρόμοιες μεταμοσχεύσεις είχαν εισέλθει σε μακροχρόνια ύφεση από τη μόλυνση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα δωρημένα κύτταρα προέρχονταν από άτομα άσχετα με τους ασθενείς, αλλά στην περίπτωση του ασθενούς του Όσλο, τα μεταμοσχευμένα κύτταρα προέρχονταν από τον αδερφό του. Ο αδερφός του τυχαία έφερε μια γενετική μετάλλαξη που τον καθιστούσε ανθεκτικό στον HIV, ανέφεραν οι γιατροί τη Δευτέρα (13 Απριλίου) στο περιοδικό Nature Microbiology.
Η μετάλλαξη, που ονομάζεται CCR5 delta 32, απενεργοποιεί μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που ο HIV εκμεταλλεύεται συχνά για να προκαλέσει μόλυνση. Ο αδερφός του ασθενούς έφερε δύο αντίγραφα αυτής της μετάλλαξης, η οποία ουσιαστικά «κλειδώνει» τον ιό έξω από τα κύτταρα που κανονικά θα ήταν οι κύριοι στόχοι του.
«Ένας αδερφός έχει 25% πιθανότητα να είναι συμβατός για μεταμόσχευση, και η συχνότητα του CCR5Δ32/Δ32 είναι περίπου 1%» στους πληθυσμούς της βόρειας Ευρώπης, δήλωσε στο Live Science μέσω email ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Anders Eivind Myhre, αιματολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Όσλο, όπου νοσηλεύτηκε ο ασθενής. «Έτσι, είναι ένα απίθανο σενάριο, και δεν γνωρίζαμε την κατάσταση CCR5 του δότη πριν από τη μεταμόσχευση.»
«Σαν να κερδίζεις το λαχείο δύο φορές»
Ο ασθενής του Όσλο είχε διαγνωστεί με HIV το 2006, σε ηλικία 44 ετών. Το 2010, άρχισε αντιρετροϊκή θεραπεία (ART), η οποία καταστέλλει την ικανότητα του ιού να αναπαραχθεί στον οργανισμό και έτσι αποτρέπει την εξέλιξη της μόλυνσης σε AIDS. Η θεραπεία οδήγησε τον HIV στο αίμα του άνδρα σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα, σταματώντας επίσης τη μετάδοση του ιού μέσω σεξουαλικής επαφής. Ο ασθενής έχει διατηρήσει αυτό το επίπεδο «ιικής καταστολής» από τον Αύγουστο του 2010 έως σήμερα.
Ωστόσο, το 2017, ο ασθενής εμφάνισε κόπωση και ο αριθμός των αιμοσφαιρίων του μειώθηκε δραματικά. Τον επόμενο χρόνο, διαγνώστηκε με έναν τύπο καρκίνου του μυελού των οστών που ονομάζεται μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, κατά το οποίο τα νέα αιμοσφαίρα που παράγονται στο μυελό των οστών αποτυγχάνουν να ωριμάσουν. Αρχικά, ο ασθενής ανταποκρίθηκε καλά σε ένα φάρμακο για την πάθηση και εισήλθε σε ύφεση, αλλά αργότερα υποτροπίασε, ωθώντας τους γιατρούς του να αναζητήσουν μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Γνωστές και ως μεταμοσχεύσεις αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών περιλαμβάνουν την έγχυση υγιών, αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στον οργανισμό για την αντικατάσταση των άρρωστων. Αυτά τα νέα βλαστοκύτταρα πολλαπλασιάζονται και δίνουν νέα ερυθρά και λευκά αιμοσφαίρια, αναδιαμορφώνοντας τελικά την αιμοδότηση και το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.
Σε εκείνο το σημείο, ο ασθενής παραπέμφθηκε στη φροντίδα του Myhre στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Όσλο, και η ομάδα εκεί αναζήτησε έναν δότη μυελού των οστών που τυχαία έφερε την περιζήτητη μετάλλαξη CCR5 delta 32. Ήξεραν για παρόμοιες περιπτώσεις όπου ασθενείς με HIV και καρκίνο του αίματος είχαν λάβει μεταμοσχεύσεις με τη μετάλλαξη και στη συνέχεια είχαν εισέλθει σε μακροχρόνια ύφεση και από τις δύο καταστάσεις τους. (Πιο πρόσφατα, έχουν αναφερθεί λίγες περιπτώσεις ύφεσης χωρίς CCR5 delta 32, ή με μόνο ένα αντίγραφο.)
Δυστυχώς, η αναζήτηση της ομάδας δεν απέδωσε συμβατό δότη με διπλό CCR5 delta 32, οπότε ο 60χρονος αδερφός του ασθενούς δώρισε τον μυελό των οστών του, τουλάχιστον για τη θεραπεία του καρκίνου. Αλλά την ημέρα της επέμβασης, η ιατρική ομάδα ανακάλυψε ότι ο αδερφός τυχαία είχε δύο αντίγραφα του CCR5 delta 32.
Ο ασθενής δήλωσε ότι «νιώθει σαν να κέρδισε το λαχείο δύο φορές», δήλωσε στο Live Science ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Marius Trøseid, επικεφαλής ομάδας, καθηγητής και ειδικός λοιμωδών ασθενειών στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Όσλο. «Θεραπεύτηκε από την ασθένεια του μυελού των οστών του, η οποία θα μπορούσε να αποβεί θανατηφόρος, και επίσης είναι τώρα θεραπευμένος από τον HIV, το πιθανότερο.»
Μετά τη μεταμόσχευση, ο ασθενής όντως εμφάνισε μια επιπλοκή γνωστή ως νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή. Αυτό συμβαίνει όταν τα μεταμοσχευμένα κύτταρα δίνουν νέα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που στη συνέχεια βλέπουν το σώμα του ασθενούς ως «ξένο» και επιτίθενται στους ιστούς. Αλλά θεραπεύτηκε από αυτή την επιπλοκή με ένα ανοσοτροποποιητικό φάρμακο, και με τον καιρό, το νέο ανοσοποιητικό σύστημα ανέλαβε επιτυχώς.
Δύο χρόνια μετά, τα νέα κύτταρα είχαν αντικαταστήσει πλήρως τα αρχικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς στο αίμα, τον μυελό των οστών και το έντερο, διαπίστωσαν οι συγγραφείς της μελέτης σε μια λεπτομερή ανάλυση.
«Το πιθανότερο, είναι θεραπεία»
Ο Trøseid κλήθηκε να αξιολογήσει την περίπτωση του ασθενούς του Όσλο μετά τη μεταμόσχευση, όταν προέκυψε το ερώτημα αν θα μπορούσε να διακόψει με ασφάλεια την ART. Εξετάσεις επιβεβαίωσαν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς είχε μεταμορφωθεί πλήρως, χωρίς να αφήνει ίχνη HIV στο αίμα. Η ομάδα συνέλεξε 65 εκατομμύρια κύτταρα Τ CD4 — τους κύριους στόχους της μόλυνσης από HIV — και διαπίστωσε ότι κανένα δεν έφερε ιό ικανό για αναπαραγωγή.
Έτσι, 24 μήνες μετά τη μεταμόσχευσή του, ο ασθενής πήρε άδεια να διακόψει την ART. Από τότε, δεν υπάρχει κανένα σημάδι ιικής υποτροπής — και ο Trøseid και οι συνεργάτες του παρακολουθούν στενά.
Ανέλυσαν εξονυχιστικά λεμφικούς ιστούς στην πεπτική οδό του ασθενούς, που λειτουργούν ως η κύρια κρυψώνα του HIV στον οργανισμό, και δεν βρήκαν ίχνος του ιού. Έκαναν επίσης εξετάσεις με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς, και διαπίστωσαν ότι ανταποκρίνονταν καλά σε κοινούς ιούς, όπως ο ιός της «μονοπυρήνωσης» και οι ιοί της γρίπης, αλλά δεν αντιδρούσαν στον HIV.
«Έτσι λειτουργούν καλά, αλλά δεν αναγνωρίζουν τον HIV», είπε ο Trøseid. «Φαίνεται ότι το νέο του ανοσοποιητικό σύστημα δεν έχει συναντήσει ποτέ τον HIV και δεν τον αναγνωρίζει.»
Συνολικά, αυτές οι αναλύσεις υποδηλώνουν ότι η περίπτωση του ασθενούς του Όσλο αντιπροσωπεύει μια «πιθανή θεραπεία», σημείωσε ο Trøseid, αν και συντηρητικά, οι επιστήμονες προτιμούν να χαρακτηρίζουν τέτοιες περιπτώσεις ως «διατηρούμενη ύφεση» από τον HIV. Δεν υπάρχει ομοφωνία για το πότε ένας συγκεκριμένος ασθενής μπορεί να δηλωθεί επίσημα ως θεραπευμένος, αλλά από πρακτική άποψη, ο ασθενής του Όσλο δεν χρειάζεται πλέον να λαμβάνει καθημερινά φάρμακα για να ελέγχει τον ιό.
«Τι θα συμβεί όταν μερικές από αυτές τις περιπτώσεις θεραπείας φτάσουν σε πολύ μεγάλη ηλικία και το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίσει να μειώνεται λίγο για άλλους λόγους; Δεν ξέρουμε», πρόσθεσε. «Νομίζω ότι θα πρέπει απλά να περιμένουμε και να δούμε. Αλλά το πιθανότερο, είναι θεραπεία.»
Ο Trøseid πιστεύει ότι η πληθώρα των εξετάσεων που διεξήγαγαν σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσαν να είναι χρήσιμες βάσεις αναφοράς για μελλοντικές μεταμοσχεύσεις, για να βοηθήσουν τους γιατρούς να κρίνουν πότε ένας ασθενής βρίσκεται σε μακροχρόνια ύφεση. Η μελέτη αυτών των ασθενών θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει στην αποκάλυψη νέων και καλύτερων στρατηγικών για τον έλεγχο του ιού, οι οποίες εξακολουθούν να είναι απαραίτητες.
«Είναι ένα από τα πολλά σκαλοπάτια στην πορεία προς μια λειτουργική θεραπεία», είπε ο Trøseid σχετικά με τη μελέτη αυτών των περιπτώσεων μεταμόσχευσης. Μια λειτουργική θεραπεία θα καταστέλλει βιώσιμα τον HIV στον οργανισμό χωρίς να χρειάζεται να τον εξαλείψει εντελώς, καθώς το τελευταίο θα ήταν ένα πιο δύσκολο επίτευγμα.
Η ART είναι πολύ αποτελεσματική στην αναστολή της ιικής αναπαραγωγής, της εξέλιξης της νόσου και της μετάδοσης, αλλά πρέπει να λαμβάνεται σταθερά για όλη τη ζωή. Αυτό παρουσιάζει λογιστικές και χρηματικές προκλήσεις για πολλούς ανθρώπους με HIV, μερικοί από τους οποίους δυσκολεύονται επίσης να αποκτήσουν πρόσβαση στην ART λόγω του στίγματος που συνοδεύει την αναγνώριση μιας διάγνωσης HIV. Και ενώ οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών προσφέρουν μια οδό για μακροχρόνια ύφεση, οι σκληρές διαδικασίες εγκυμονούν πολλούς κινδύνους και γενικά χορηγούνται μόνο σε ασθενείς που τις χρειάζονται για μια άλλη σοβαρή κατάσταση, όπως ο καρκίνος.
«Ο αριθμός των ανθρώπων που ζουν με HIV παγκοσμίως είναι πάνω από 30 εκατομμύρια, οπότε ούτε αυτό είναι εφικτό» να τους γίνουν όλοι μεταμοσχεύσεις, είπε ο Trøseid. «Πρέπει να βρούμε άλλες στρατηγικές για να θεραπεύσουμε ή να ελέγξουμε τον ιό.»
Ο Trøseid σημείωσε ότι πρόσφατες κλινικές δοκιμές υποδηλώνουν ότι τα τροποποιημένα αντισώματα μπορεί να αποτελούν μια πολλά υποσχόμενη λύση για τον έλεγχο του ιού χωρίς ART. Και στην Ευρώπη, έχει σχηματιστεί μια διεθνής κοινοπραξία που ονομάζεται EU2Cure για να επιταχύνει την ανάπτυξη αυτών και άλλων πιθανών θεραπειών για τον HIV.
«Ελπίζουμε, να μπορούμε να μετακινήσουμε το όριο λίγο με κάθε δοκιμή», είπε, «και τελικά, να έχουμε μια λειτουργική θεραπεία, όπου ένα μεγάλο ποσοστό ανθρώπων θα μπορεί να ζει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα χωρίς να παίρνει φάρμακα.»