Επιστήμονες ανακάλυψαν φυσική ορμόνη που αντιστρέφει την παχυσαρκία
Η ορμόνη, γνωστή ως FGF21 (παράγοντας ινοβλαστών 21), έχει ήδη προσελκύσει το ενδιαφέρον ως πιθανός στόχος για νέες θεραπείες. Φάρμακα που σχεδιάζονται για να δρουν σε αυτήν την οδό δοκιμάζονται αυτήν τη στιγμή κλινικές δοκιμές για την MASH (ηπατίτιδα από στεάτωση λόγω δυσλειτουργίας του μεταβολισμού), μια σοβαρή μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου.
Ο επικεφαλής ερευνητής Matthew Potthoff, Ph.D., και η ομάδα του εστίασαν στην κατανόηση ακριβώς πώς η FGF21 παράγει τα αποτελέσματά της. Τα αποτελέσματά τους δείχνουν ότι η ορμόνη δρα μέσω του οπίσθιου εγκεφάλου, ο οποίος βρίσκεται στο κάτω πίσω μέρος του εγκεφάλου.
Απροσδόκητη Εγκεφαλική Περιοχή Αποκαλύφθηκε
“Στις προηγούμενες μελέτες μας, διαπιστώσαμε ότι η FGF21 στέλνει σήματα στον εγκέφαλο αντί για το ήπαρ, αλλά δεν γνωρίζαμε πού στον εγκέφαλο”, δήλωσε ο Potthoff, καθηγητής βιοχημείας και φυσιολογίας στην Ιατρική Σχολή του OU και αναπληρωτής διευθυντής του Κέντρου Διαβήτη Harold Hamm του OU Health. “Πιστεύαμε ότι θα ανακαλύπταμε ότι σηματοδοτεί στον υποθάλαμο (ο οποίος εμπλέκεται ευρέως στη ρύθμιση του σωματικού βάρους), οπότε εκπλαγήκαμε πολύ ανακαλύπτοντας ότι το σήμα απευθυνόταν στον οπίσθιο εγκέφαλο, εκεί όπου πιστεύεται ότι δρουν τα ανάλογα GLP-1.”
Πιο συγκεκριμένα, η FGF21 αλληλεπιδρά με δύο μέρη του οπίσθιου εγκεφάλου που ονομάζονται πυρήνας της σολιτάριας οδού (NTS) και η περιοχή postrema (AP). Αυτές οι περιοχές στη συνέχεια επικοινωνούν με μια άλλη εγκεφαλική δομή γνωστή ως παραβραχιόνιος πυρήνας. Αυτή η αλυσίδα σηματοδότησης είναι απαραίτητη για την ικανότητα της ορμόνης να επηρεάζει τον μεταβολισμό και να μειώνει το σωματικό βάρος.
Εγκεφαλικό Κύκλωμα Οδηγεί σε Αποτελέσματα Καύσης Λίπους
“Αυτό το εγκεφαλικό κύκλωμα φαίνεται να μεσολαβεί στα αποτελέσματα της FGF21”, δήλωσε ο Potthoff. “Ελπίζουμε ότι με την αναγνώριση του συγκεκριμένου κυκλώματος, θα βοηθήσει στη δημιουργία πιο στοχευμένων θεραπειών που είναι αποτελεσματικές χωρίς αρνητικές παρενέργειες. Τα ανάλογα FGF21 έχουν παρενέργειες όπως γαστρεντερικά προβλήματα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, απώλεια οστικής μάζας.”
Αν και τα φάρμακα FGF21 και GLP-1 επηρεάζουν παρόμοιες περιοχές του εγκεφάλου, λειτουργούν με πολύ διαφορετικούς τρόπους. Τα φάρμακα GLP-1 μειώνουν την όρεξη και την πρόσληψη τροφής, ενώ η FGF21 αυξάνει τη μεταβολική δραστηριότητα, βοηθώντας το σώμα να κάψει περισσότερη ενέργεια και να χάσει βάρος.
Δυνατότητες για Μελλοντικές Θεραπείες Παχυσαρκίας και Ηπατικής Νόσου
Ο Potthoff και η ομάδα του αισιοδοξούν ότι αυτή η έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες τόσο για την παχυσαρκία όσο και για την MASH.
“Ενώ αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στον μηχανισμό της FGF21 για τη μείωση του σωματικού βάρους, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για να εξεταστεί εάν αυτό το κύκλωμα μεσολαβεί επίσης στην ικανότητα της FGF21 και των αναλόγων της FGF21 να αντιστρέφουν την MASH”, είπε.