Επιστήμονες εντοπίζουν την κύρια αιτία της ακραίας ναυτίας και του εμετού στην εγκυμοσύνη
Μια ακραία μορφή ναυτίας και εμετού κατά την εγκυμοσύνη συνδέεται με 10 γονίδια, ένα από τα οποία είναι πιθανότατα ο κύριος υπαίτιος πίσω από την πάθηση, σύμφωνα με τη μεγαλύτερη γενετική μελέτη του είδους της μέχρι σήμερα.
Οι περισσότερες γυναίκες βιώνουν κάποιο βαθμό ναυτίας και εμετού νωρίς στην εγκυμοσύνη, αλλά έως και το 10,8% έχει τόσο σοβαρά συμπτώματα που σταματούν να μπορούν να τρώνε και να πίνουν και μπορεί ακόμη και να χρειαστούν νοσηλεία. Αυτή η κατάσταση, που ονομάζεται υπερέμεσος της κύησης (HG), μπορεί να διαρκέσει καθ’ όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά επί του παρόντος δεν διαθέτει θεραπείες εγκεκριμένες από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).
Τώρα, μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε την Τρίτη (14 Απριλίου) στο περιοδικό Nature Genetics, παρέχει στοιχεία ότι το γονίδιο για την ορμόνη GDF15 (growth differentiation factor 15) είναι η κύρια αιτία της HG, όπως έχει προταθεί και σε άλλες μελέτες.
Η έρευνα εντόπισε επίσης έξι επιπλέον γονίδια που συνδέονται με την πάθηση, συμπεριλαμβανομένου ενός που μπορεί να ελέγχει την παραγωγή της πεπτιδίου-1 του γλυκαγόνο (GPL-1), μιας ορμόνης που εμπλέκεται στη ρύθμιση της ινσουλίνης και της όρεξης. Το γονίδιο είναι επίσης ο μεγαλύτερος γνωστός γενετικός παράγοντας κινδύνου για διαβήτη τύπου 2.
Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών επιλογών και στόχων για την HG.
“Θα είναι χρήσιμο όσον αφορά τη διερεύνηση νέων οδών για θεραπείες και την εξερεύνηση τρόπων για καλύτερη πρόβλεψη, διάγνωση, θεραπεία και πιθανή πρόληψη της HG στο μέλλον”, δήλωσε στη Live Science η πρώτη συγγραφέας της μελέτης Marlena Fejzo, ειδικός στην HG στην Keck School of Medicine του Πανεπιστημίου της Νότιας Καλιφόρνιας. Η Fejzo συμβουλεύει μια φαρμακευτική εταιρεία που δοκιμάζει ένα φάρμακο για το GDF15.
Εύρεση της αιτίας της HG
Η ορμόνη της εγκυμοσύνης ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG) — η πρώτη ορμόνη που παράγεται από τον πλακούντα μετά τη σύλληψη — θεωρούνταν για πολύ καιρό ότι βρισκόταν στη βάση της HG, καθώς τα επίπεδά της αυξάνονται στην αρχή της εγκυμοσύνης. Τα οιστρογόνα είχαν επίσης προταθεί ως πιθανή αιτία, καθώς τα επίπεδά τους αυξάνονται επίσης δραματικά.
Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα από την Fejzo και τους συναδέλφους της έχει επικεντρωθεί στο GDF15 ως πιθανή αιτία της HG. Έχουν εντοπίσει συγκεκριμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο GDF15 που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο της πάθησης, με μία σπάνια μετάλλαξη να αυξάνει τον κίνδυνο δεκαπλάσια.
Αλλά επειδή οι ερευνητές εντόπισαν αυτόν τον γενετικό παράγοντα κινδύνου κυρίως χρησιμοποιώντας δεδομένα από άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, η Fejzo δήλωσε ότι ήθελε να δει αν το εύρημα γενικεύεται σε πιο ποικιλόμορφους πληθυσμούς.
Έτσι, στη νέα μελέτη, η ομάδα συνδύασε δεδομένα από εννέα ανεξάρτητες μελέτες HG από τις ΗΠΑ και την Ευρώπη. Συνέκριναν ολόκληρα γονιδιώματα και αυτοσωμικά χρωμοσώματα — τα χρωμοσώματα εκτός των φυλετικών χρωμοσωμάτων X και Y — σχεδόν 11.000 ατόμων με διαγνωσμένη HG και πάνω από 420.000 ατόμων με ιστορικό εγκυμοσύνης αλλά χωρίς HG. Τα περισσότερα δεδομένα εξακολουθούσαν να προέρχονται από άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, αλλά οι βάσεις δεδομένων περιλάμβαναν επίσης περίπου 13.000 άτομα ασιατικής καταγωγής, πάνω από 1.200 άτομα αφρικανικής καταγωγής και 75 άτομα λατινοαμερικάνικης καταγωγής.
Η ομάδα βρήκε 10 γονίδια που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο HG, με το γονίδιο για το GDF15 να είναι το κορυφαίο σήμα σε όλους τους πληθυσμούς, δήλωσε η Fejzo.
“Πρόκειται για συσχετίσεις, οπότε δεν μπορούμε απαραίτητα να πούμε ότι είναι αιτιολογικές”, δήλωσε. Ωστόσο, αυτή η μελέτη παρέχει έμμεσα στοιχεία για αιτιώδη συνάφεια μεταξύ της HG και του GDF15, δεδομένης της ισχύος και της γενικευσιμότητας του σήματος, δήλωσε η Fejzo.
Τελικά, τα ευρήματα αυτής της μεγάλης μελέτης, σε συνδυασμό με την προηγούμενη εργασία της ομάδας της Fejzo και άλλων ομάδων, καθιερώνουν μια αιτιώδη συνάφεια μεταξύ του GDF15 και της πάθησης, είπε.
Για πρώτη φορά, οι ερευνητές εντόπισαν επίσης μια συσχέτιση με το TCF7L2, τον κορυφαίο γενετικό παράγοντα κινδύνου για διαβήτη τύπου 2 και διαβήτη κύησης, που είναι η νέα έναρξη υψηλού σακχάρου στο αίμα στην εγκυμοσύνη. Προηγούμενη έρευνα βρήκε ότι αυτό το γονίδιο μπορεί να ρυθμίζει το GPL-1, την ίδια ορμόνη που μιμούνται φάρμακα όπως το Ozempic και το Wegovy.
Η Fejzo δήλωσε ότι αυτή η ανακάλυψη “φαίνεται να είναι ένας συναρπαστικός νέος στόχος για εξερεύνηση” για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την HG.
Άλλα γονίδια που εντοπίστηκαν στη μελέτη σχετίζονται με τη μάθηση και τη μνήμη, ενώ άλλα συνδέονται με το σύνδρομο εξάντλησης και την όρεξη. Καμία γενετική σύνδεση με το hCG ή τα οιστρογόνα δεν εντοπίστηκε στην εργασία, έγραψαν οι συγγραφείς στο άρθρο.
Αυτή η “εξαιρετικά καλοδουλεμένη” έρευνα “εδραιώνει” την οδό του GDF15 ως τον κύριο οδηγό της HG σε έναν ευρύ και ποικιλόμορφο πληθυσμό, δήλωσε ο Δρ. Andrew Housholder, γιατρός επειγόντων περιστατικών που ειδικεύεται στην HG και συμβουλεύει μια φαρμακευτική εταιρεία που δοκιμάζει ένα φάρμακο για το GDF15.
“Θα πρέπει επιτέλους να τερματίσει τη συζήτηση για την HG ως ευαισθησία στην hCG και τα οιστρογόνα”, δήλωσε στη Live Science μέσω email ο Housholder, ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα.
Κάθε ένα από τα 10 εντοπισμένα γονίδια “αξίζει βαθιά μελέτη”, πρόσθεσε. Το γεγονός ότι εκτείνονται σε πολλές σημαντικές βιολογικές οδούς, αγγίζοντας τα πάντα, από τη σηματοδότηση της ινσουλίνης μέχρι τη μάθηση, “απεικονίζει πραγματικά πόσο περίπλοκη είναι η διαδικασία της νόσου HG”.
Ο ακριβής λόγος σύνδεσης των γονιδίων μάθησης και μνήμης είναι ασαφής, αλλά μια θεωρία προτείνει ότι μπορεί να παίζουν ρόλο στη διαμόρφωση των ακραίων αποκρίσεων αποστροφής τροφής που παρατηρούνται σε άτομα με HG, δήλωσε η Fejzo.
Η Fejzo και η ομάδα της στοχεύουν να ξεκινήσουν μια κλινική δοκιμή αυτό το καλοκαίρι. Θα περιλαμβάνει τη χορήγηση μετφορμίνης, ενός φαρμάκου για τον διαβήτη που αυξάνει το GDF15, σε ασθενείς με ιστορικό HG. Οι ασθενείς που εντάσσονται σχεδιάζουν να κάνουν περισσότερα παιδιά στο εγγύς μέλλον, οπότε η δοκιμή θα εξετάσει εάν η μετφορμίνη τους καθιστά λιγότερο ευαίσθητους στο GDF15 πριν από τη σύλληψη. Η ελπίδα θα ήταν να μειωθεί η ναυτία και ο εμετός τους μόλις μείνουν έγκυες.