Το Σύνδρομο Χρόνιας Κόπωσης Έχει Ισχυρό Γενετικό Υπόβαθρο
Η μεγαλύτερη μελέτη μέχρι σήμερα για τη γενετική του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης, ή μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας, έχει εμπλέξει 259 γονίδια – έξι φορές περισσότερα από όσα είχαν εντοπιστεί μόλις πριν από τέσσερις μήνες.
Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης δεν έχει μία μοναδική αιτία, αλλά ο ρόλος της γενετικής αρχίζει να γίνεται αντιληπτός.
Αρχίζουμε να κατανοούμε τον ρόλο που παίζει η γενετική στην εμφάνιση του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης, ή μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας (ME/CFS). Σύμφωνα με τη μεγαλύτερη μελέτη του είδους μέχρι σήμερα, εμπλέκονται περισσότερα από 250 γονίδια – έξι φορές περισσότερα από τον αριθμό που είχε εντοπιστεί νωρίτερα φέτος. Αυτό όχι μόνο θα μπορούσε να μας βοηθήσει να αναπτύξουμε θεραπείες που αντιμετωπίζουν το ME/CFS στη ρίζα του, αλλά η μελέτη προσθέτει επίσης στις γνώσεις μας για το πώς διαφέρει από τη μακρά COVID, μια πολύ παρόμοια πάθηση.
“Ανοίγει έναν τεράστιο αριθμό νέων λεωφόρων, είτε για την ανάπτυξη νέων θεραπειών είτε για την επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων”, λέει ο Steve Gardner, μέλος της ομάδας στην Precision Life στην Οξφόρδη.
Το ME/CFS είναι μια χρόνια πάθηση που συχνά προκαλεί αναπηρία. Έχει πολλά συμπτώματα, αλλά ένα βασικό χαρακτηριστικό είναι η κακουχία μετά από σωματική καταπόνηση, όπου ακόμη και μικρές ποσότητες δραστηριότητας οδηγούν σε παρατεταμένη εξάντληση. Το ME/CFS συνήθως προκαλείται από μια λοίμωξη, αλλά δεν είναι σαφές γιατί πολλοί άνθρωποι μπορούν να κολλήσουν μια τέτοια λοίμωξη αλλά να μην αναπτύξουν την πάθηση.
Για να μάθει περισσότερα, η ομάδα του Gardner εξέτασε γονιδιωματικά δεδομένα από περισσότερους από 10.500 ανθρώπους που είχαν διαγνωστεί με ME/CFS. Αυτά τα δεδομένα είχαν συλλεχθεί προηγουμένως από ένα έργο που ονομαζόταν DecodeME, το οποίο αποκάλυψε τον Αύγουστο ότι τα άτομα με ME/CFS έχουν βασικές γενετικές διαφορές από εκείνα χωρίς την πάθηση.
Τώρα, ο Gardner και οι συνάδελφοί του συνέκριναν αυτά τα δεδομένα με εκείνα ατόμων χωρίς ME/CFS από την UK Biobank. Εστίασαν σε γενετικές παραλλαγές που ονομάζονται μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs), στις οποίες αλλάζει ένα μόνο γράμμα του γονιδιώματος.
Μια τυπική ανάλυση θα εξέταζε ένα SNP κάθε φορά, αλλά “η πολύπλοκη βιολογία των ασθενειών δεν είναι έτσι”, λέει ο Gardner. “Υπάρχουν πολλά γονίδια που εμπλέκονται και αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Κάποια ενισχύουν τα αποτελέσματα άλλων, κάποια τα αναστέλλουν.”
Αντ’ αυτού, οι ερευνητές αναζήτησαν ομάδες SNPs που σχετίζονται με τον κίνδυνο ME/CFS. Βρήκαν 22.411 τέτοιες ομάδες, που αποτελούνται από συνδυασμούς 7555 SNPs, από τους περισσότερους από 300.000 που εντόπισαν συνολικά. Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι όσο περισσότερες από αυτές τις ομάδες SNPs είχε ένα άτομο, τόσο μεγαλύτερες ήταν οι πιθανότητές του να αναπτύξει ME/CFS.
“Εκεί είναι που αρχίζουν να προχωρούν το θέμα”, λέει η Jacqueline Cliff στο Brunel University of London.
Στη συνέχεια, η ομάδα χαρτογράφησε τα SNPs σε 2311 γονίδια, καθένα από τα οποία παίζει μικρό ρόλο στον κίνδυνο ενός ατόμου. Από αυτά, εντόπισαν 259 “βασικά” γονίδια που έδειξαν τις ισχυρότερες συνδέσεις με το ME/CFS και είχαν τα πιο κοινά SNPs. Αυτό αντιπροσωπεύει μια μεγάλη πρόοδο από τη μελέτη του Αυγούστου, η οποία βρήκε 43 γονίδια.
“Εάν ενδιαφέρεστε πραγματικά για τη φαρμακευτική δράση και θέλετε να ωφελήσετε όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς, οι [παραλλαγές] με τον υψηλότερο επιπολασμό και το υψηλότερο μέγεθος αποτελέσματος είναι προφανώς αυτές που θα επιλέγατε να διερευνήσετε πρώτα”, λέει ο Gardner. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν συγκεκριμένα φάρμακα για τη θεραπεία του ME/CFS, αλλά μπορεί να προσφερθούν στους ανθρώπους αναλγητικά ή αντικαταθλιπτικά, καθώς και να τους διδαχθούν τρόποι διαχείρισης της ενέργειάς τους.
Ο Danny Altmann στο Imperial College London είναι αισιόδοξος ότι μελέτες σαν αυτές θα ρίξουν φως στις σοβαρές βλάβες του ME/CFS, το οποίο λέει ότι έχει παρεξηγηθεί και παραμεληθεί για δεκαετίες. “Βρισκόμαστε σε μια φάση ωρίμανσης όσον αφορά τη γονιδιωματική και την παθοφυσιολογία.”
Αρκετές μελέτες έχουν προσπαθήσει στο παρελθόν να εντοπίσουν γενετικούς παράγοντες κινδύνου για το ME/CFS. “Κάποιες έχουν αναπαράγει [τα ευρήματα άλλων] και κάποιες όχι”, λέει ο Altmann. “Όλα έχουν να κάνουν με την κλίμακα και τη δύναμη.” Οι μελέτες με πολύ λίγους συμμετέχοντες πιθανότατα θα χάσουν πραγματικά γενετικά σήματα.
Τον Αύγουστο, οι ερευνητές πίσω από το DecodeME εντόπισαν επίσης παραλλαγές σε οκτώ περιοχές του γονιδιώματος, συμπεριλαμβανομένων των 43 γονιδίων που συμβάλλουν στον κίνδυνο ME/CFS, αλλά δεν μπόρεσαν να αναπαράγουν όλα τα ευρήματα σε ανεξάρτητα σύνολα δεδομένων. Η PrecisionLife, ωστόσο, ανακάλυψε εκ νέου και τις οκτώ περιοχές, υποστηρίζοντας την ιδέα ότι είναι αληθινοί παράγοντες κινδύνου για την πάθηση.
Το ME/CFS συγκρίνεται επίσης συχνά με τη μακρά COVID, η οποία ομοίως προκαλείται από μια λοίμωξη και συνήθως οδηγεί επίσης σε κακουχία μετά από σωματική καταπόνηση. Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές προσπάθησαν να διευκρινίσουν τη σχέση μεταξύ αυτών των καταστάσεων συγκρίνοντας τη λίστα των γονιδίων που είχαν συνδέσει με το ME/CFS με εκείνα που είχαν συνδέσει προηγουμένως με τη μακρά COVID. “Περίπου το 42 τοις εκατό των γονιδίων που βρήκαμε στη μακρά COVID εμφανίζονται επίσης με συνέπεια σε πολλαπλές ομάδες στο ME”, λέει ο Gardner. “Πρόκειται σαφώς για δύο ασθένειες που αλληλεπικαλύπτονται εν μέρει.”
Αλλά δεν μπορούμε να είμαστε πολύ σίγουροι για τα αποτελέσματα της μακράς COVID, λέει η Cliff, επειδή αυτά τα άτομα αναλύθηκαν διαφορετικά από εκείνα με ME/CFS. Στην εργασία, οι ερευνητές λένε ότι η γενετική επικάλυψη που εντόπισαν είναι “μια ελάχιστη εκτίμηση”, υποδηλώνοντας ότι οι καταστάσεις μπορεί να είναι πιο γενετικά παρόμοιες από ό, τι νομίζουμε.
Ο Altmann και η συνάδελφός του Rosemary Boyton, επίσης στο Imperial, μόλις εξασφάλισαν χρηματοδότηση 1,1 εκατομμυρίων λιρών για να διερευνήσουν πώς συνδέονται το ME/CFS και η μακρά COVID. Ο Altmann λέει ότι στοχεύουν να στρατολογήσουν άτομα και με τις δύο καταστάσεις και να πραγματοποιήσουν “ανάλυση πραγματικά υψηλής τεχνολογίας και υψηλής ανάλυσης”, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοποιητικών συστημάτων των συμμετεχόντων, τυχόν λανθανόντων ιών που παραμένουν στα σώματά τους και των μικροβιωμάτων του εντέρου τους – όλα αυτά έχουν εμπλακεί σε αυτές τις καταστάσεις.
Κατανοώντας τους μηχανισμούς πίσω από το ME/CFS και τη μακρά COVID, και κατανοώντας πώς διαφέρουν από άτομο σε άτομο, μπορούμε ελπίζουμε να τους στοχεύσουμε άμεσα, λέει ο Altmann.