Εμβόλιο για τη νόσο Lyme ίσως σύντομα διαθέσιμο
Οι λάτρεις της υπαίθρου που ελπίζουν να αποφύγουν τη σύλληψη ενός δυνητικά εξουθενωτικού βακτηρίου από δάγκωμα κρότωνα, μπορεί σύντομα να έχουν ένα ακόμη επίπεδο άμυνας, πέρα από τα εντομοαπωθητικά και τα μακριά ρούχα.
Νέα δεδομένα από κλινικές δοκιμές των εταιρειών παραγωγής εμβολίων Pfizer και Valneva δείχνουν ότι το εμβόλιό τους για τη νόσο Lyme μείωσε τα περιστατικά κατά περίπου 70% σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο, ανέφεραν οι εταιρείες στις 23 Μαρτίου σε δελτίο τύπου. Εάν οι ρυθμιστικές αρχές δώσουν την πράσινη κάρτα στο εμβόλιο, με την ονομασία LB6V, θα βοηθήσει στην προστασία από τη νόσο Lyme για πεζοπόρους, κηπουρούς και άλλους που διατρέχουν κίνδυνο δαγκωμάτων από κρότωνες.
Τα αποτελέσματα αποτελούν την τελευταία πρόοδο σε μια δεκαετιών προσπάθεια ανάπτυξης ανθρώπινου εμβολίου για την ασθένεια που μεταδίδεται από κρότωνες. Το LB6V είναι το πρώτο εμβόλιο που φτάνει τόσο μακριά στην πορεία προς την έγκριση, μετά την απόσυρση ενός άλλου εμβολίου από την αγορά το 2002, εν μέρει λόγω χαμηλής ζήτησης.
Η νόσος Lyme, που προκαλείται από το βακτήριο Borrelia burgdorferi, αυξάνεται σε μέρη των Ηνωμένων Πολιτειών, του Καναδά και της Ευρώπης. Οι κρότωνες που μεταφέρουν το βακτήριο εξαπλώνονται σε νέες περιοχές καθώς οι θερμοκρασίες ανεβαίνουν, και περισσότεροι επιβιώνουν από τον χειμώνα. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμάται ότι 476.000 άνθρωποι διαγιγνώσκονται και θεραπεύονται κάθε χρόνο.
Αν εγκριθεί, το νέο εμβόλιο θα μπορούσε να συμβάλει στη μείωση του συνολικού αριθμού των περιστατικών σε άτομα άνω των 5 ετών. Ωστόσο, οι ερευνητές εργάζονται και για άλλες λύσεις, λέει η Maria Gomes-Solecki, μικροβιολόγος και ανοσολόγος στο University of Tennessee Health Science Center στο Memphis, η οποία έχει αναπτύξει ένα εμβόλιο για άγρια ποντίκια, για να σταματήσει το βακτήριο πριν φτάσει στους ανθρώπους. «Πιστεύω ακράδαντα σε μια προσέγγιση πολλαπλών κατευθύνσεων».
Το νέο εμβόλιο για τη νόσο Lyme λειτουργεί στους κρότωνες
Πολλοί άνθρωποι δεν συνειδητοποιούν ότι έχουν δαγκωθεί από κρότωνα μέχρι να δουν το εξάνθημα σε σχήμα στόχου που αποτελεί χαρακτηριστικό της νόσου Lyme. Το εμβόλιο της Pfizer και της Valneva προλαμβάνει την ασθένεια στα πρώτα στάδια, σταματώντας τους κρότωνες από τη μετάδοση των βακτηρίων της νόσου Lyme μέσω του δαγκώματός τους. Το εμβόλιο εκπαιδεύει τα σώματα των ανθρώπων να παράγουν αντισώματα που στοχεύουν μια βακτηριακή πρωτεΐνη που ονομάζεται OspA, η οποία βρίσκεται στο εξωτερικό περίβλημα του B. burgdorferi. Καθώς οι κρότωνες βοσκούν στο αίμα ενός εμβολιασμένου ατόμου, απορροφούν επίσης αντισώματα που προσκολλώνται στην OspA και εμποδίζουν το βακτήριο να εξέλθει από τον κρότωνα.
Ένα μειονέκτημα είναι ότι «πρέπει να διατηρούνται πολύ υψηλά επίπεδα αντισωμάτων για να λειτουργήσουν τέτοια εμβόλια», λέει ο Richard Marconi, εμβοληολόγος και μικροβιολόγος στην Virginia Commonwealth University School of Medicine στο Richmond. Απαιτούνται τέσσερις δόσεις του LB6V για πλήρη προστασία, και οι άνθρωποι μπορεί να χρειάζονται περιοδικές ενισχυτικές δόσεις για να διατηρούν τα επίπεδα των αντισωμάτων πάνω σε τακτική βάση.
Το εμβόλιο θα κάλυπτε ένα κενό στην πρόληψη της νόσου Lyme. «Έχει περάσει μια γενιά από τότε που είχαμε ένα εμβόλιο για τη νόσο Lyme που είχε εγκριθεί στις ΗΠΑ», λέει ο Nicholas Mantis, ανοσολόγος στο Wadsworth Center του Τμήματος Υγείας της Πολιτείας της Νέας Υόρκης στο Albany. «Αυτά τα αποτελέσματα από την Pfizer και τη Valneva είναι ελπιδοφόρα».
Η είδηση της αποτελεσματικότητας 73% του LB6V συνοδεύεται από μια άλλη επιφύλαξη: Λιγότεροι από τους αναμενόμενους συμμετέχοντες στη μελέτη αρρώστησαν, επομένως η μελέτη δεν πέτυχε τον κύριο στατιστικό στόχο της. Ωστόσο, η Pfizer και η Valneva σχεδιάζουν να υποβάλουν τα δεδομένα σε ρυθμιστικές υπηρεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, οι οποίες θα τα ελέγξουν αυστηρά και θα λάβουν τις τελικές αποφάσεις έγκρισης.
Το εμβόλιο θα μπορούσε να προσφέρει σε άτομα που περνούν χρόνο σε εξωτερικούς χώρους σε περιοχές όπου οι κρότωνες που φέρουν βακτήρια είναι συχνοί, κάποια προστασία κατά της νόσου Lyme. «Αυτό δεν είναι υποχρεωτικό εμβόλιο. Είναι ένα εμβόλιο επιλογής», λέει η Gomes-Solecki. Ωστόσο, επειδή ορισμένοι εμβολιασμένοι άνθρωποι μπορεί να αρρωστήσουν και οι κρότωνες μεταφέρουν και άλλα παθογόνα, οι προφυλάξεις, συμπεριλαμβανομένων των εντομοαπωθητικών, οι έλεγχοι για κρότωνες και το ντους μετά από χρόνο σε εξωτερικούς χώρους, παραμένουν σημαντικές.
Εύρος κροτώνων:
Οι κρότωνες μαύρης πλάτης (Ixodes scapularis) απαντώνται σε μεγάλο μέρος των ανατολικών Ηνωμένων Πολιτειών. Ένα άλλο είδος που απαντάται στο δυτικό μισό της χώρας, ο δυτικός κρότωνας μαύρης πλάτης (I. pacificus), μπορεί επίσης να μεταδώσει τη νόσο Lyme. Οι κρότωνες στην ανατολή είναι πιο πιθανό από τους δυτικούς να φέρουν το βακτήριο που προκαλεί την ασθένεια.
Το νέο εμβόλιο προέκυψε από μαθήματα του παρελθόντος
Το LB6V προέκυψε από την εργασία σε ένα προηγούμενο εμβόλιο, και η απόδοση του κλινικού δοκιμίου του LB6V είναι «συνεπής με αυτό που παρατηρήθηκε με το μοναδικό εμβόλιο που έχει φτάσει στην αγορά μέχρι σήμερα», λέει ο Marconi.
Αυτό το παλαιότερο εμβόλιο, που ονομάζεται LYMErix, χρησιμοποίησε επίσης την OspA για την πρόληψη της μετάδοσης από κρότωνες και είχε αποτελεσματικότητα 76%. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τη χρήση του το 1998, αλλά ο κατασκευαστής SmithKline Beecham (τώρα GlaxoSmithKline) απέσυρε εθελοντικά το εμβόλιο από την αγορά στις αρχές του 2002, μετά από αναφορές αρθρίτιδας μετά τον εμβολιασμό.
Η νόσος Lyme μπορεί από μόνη της να προκαλέσει αρθρίτιδα, και ήταν πιθανό το εμβόλιο να προκάλεσε στο σώμα την παραγωγή αντισωμάτων που επιτέθηκαν τόσο στην OspA όσο και στους ιστούς των αρθρώσεων. Ωστόσο, μεταγενέστερες μελέτες τόσο από το FDA όσο και από την SmithKline Beecham έδειξαν παρόμοιο αριθμό περιπτώσεων αρθρίτιδας τόσο στις εμβολιασμένες όσο και στις ομάδες ελέγχου, υποδηλώνοντας ότι το εμβόλιο δεν ήταν η αιτία. Εργαστηριακές μελέτες επίσης έθεσαν αμφιβολίες σχετικά με τη σύνδεση. Παρόλα αυτά, η Valneva αφαίρεσε από το νέο της εμβόλιο το τμήμα της OspA που ήταν ο φερόμενος ένοχος, για να μειώσει τυχόν κίνδυνο.
Η σύνδεση μεταξύ του LYMErix και της αρθρίτιδας δεν αποδείχθηκε ποτέ, αλλά περισσότεροι άνθρωποι έχουν γίνει σκεπτικιστές απέναντι στα εμβόλια από τις αρχές της δεκαετίας του 2000, λέει ο Marconi, ο οποίος ανέπτυξε ένα εμβόλιο για τη νόσο Lyme για σκύλους και εργάζεται σε ένα για ανθρώπους. Ανησυχεί ότι η αύξηση της διστακτικότητας απέναντι στα εμβόλια και η ανάγκη για τέσσερις δόσεις, με πιθανότητα ενισχυτικών δόσεων, θα μπορούσαν να αποτρέψουν ορισμένους ανθρώπους από τον εμβολιασμό. «Το LYMErix ήταν στην αγορά πριν αρχίσει πραγματικά να κορυφώνεται η διστακτικότητα απέναντι στα εμβόλια. Τώρα έχουμε αυτό, και τίθεται το ερώτημα: Πόσο επιτυχημένο θα είναι [το LB6V];»
Περισσότερες στρατηγικές για τη νόσο Lyme διαμορφώνονται
Αν και δεν είναι σαφές εάν ένα νέο εμβόλιο θα είναι διαθέσιμο σύντομα, οι ερευνητές εργάζονται για να βρουν άλλους τρόπους προστασίας των ανθρώπων από τη νόσο Lyme.
Εμβόλια όπως το LYMErix και το LB6V είναι «εννοιολογικά πολύ ελκυστικά, επειδή αποτρέπουν τον παθογόνο παράγοντα από το να εισέλθει ποτέ στον οργανισμό», λέει ο Marconi. Ωστόσο, ένα μειονέκτημα είναι ότι τα βακτήρια B. burgdorferi έχουν OspA στην επιφάνειά τους μόνο όταν βρίσκονται μέσα σε έναν κρότωνα. Μόλις τα βακτήρια εισέλθουν σε ένα θηλαστικό, η πρωτεΐνη εξαφανίζεται από την επιφάνεια. Η ανοσία που χτίζεται από το εμβόλιο δεν μπορεί να επιτεθεί στα βακτήρια που διαφεύγουν αυτών των αμυνών.
Ο συμπερίληψη τμημάτων του B. burgdorferi εκτός από την OspA είναι ένας τρόπος για να γίνουν τα εμβόλια ακόμη πιο αποτελεσματικά. Το εμβόλιο για σκύλους που ανέπτυξαν ο Marconi και οι συνεργάτες του, για παράδειγμα, περιλαμβάνει τόσο την OspA όσο και μια άλλη πρωτεΐνη που βρίσκεται στο εξωτερικό περίβλημα του βακτηρίου και παραμένει στα θηλαστικά. Τέτοια εμβόλια μπορούν να διδάξουν το σώμα να σκοτώνει βακτήρια ακόμη και αφού εξαφανιστεί η OspA, λέει ο Marconi.
Ένα άλλο μειονέκτημα του LB6V είναι ότι οι άνθρωποι δεν αποκτούν μέγιστη προστασία αμέσως. Κάθε μία από τις τέσσερις δόσεις χορηγείται σε διάστημα περίπου ενάμιση έτους, και το σώμα χτίζει αντισώματα κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου. Ωστόσο, μια δόση αντισωμάτων που παρασκευάζονται στο εργαστήριο θα παρείχε γρήγορη προστασία, λέει ο Mantis. «Μια δόση στην αρχή της σεζόν θα πρέπει να παρέχει ανοσία για ολόκληρη τη σεζόν των κροτώνων». Τέτοια αντισώματα κοστίζουν περισσότερο από τα εμβόλια, σημειώνει ο Mantis, αλλά θα μπορούσαν μια μέρα να είναι μια επιλογή για άτομα που δεν μπορούν να περιμένουν ένα χρόνο για προστασία, όπως οι ταξιδιώτες.
Ορισμένοι ερευνητές, όπως η Gomes-Solecki, στοχεύουν να χτυπήσουν το B. burgdorferi πριν φτάσει στον κρότωνα. Στη φύση, οι κρότωνες που τρέφονται με ποντίκια με λευκά πόδια συλλέγουν και μεταφέρουν τα βακτήρια σε άλλα θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων. Η Gomes-Solecki και οι συνεργάτες της έχουν δοκιμάσει ένα εμβόλιο για αυτά τα ποντίκια. Τα ποντίκια δεν δέχονται φυσικό εμβόλιο. Αντίθετα, τρέφονται με δολώματα εμποτισμένα με ένα εμβόλιο βασισμένο στην OspA που σταματά το βακτήριο μέσα στον κρότωνα.
Οι δοκιμές πεδίου δείχνουν ότι περιοχές του Maryland με εμβολιασμένα ποντίκια έχουν λιγότερους κρότωνες που φέρουν το βακτήριο, αναφέρει η ομάδα σε μια εργασία που θα δημοσιευτεί στο npj vaccines. Σε διάστημα πέντε ετών, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι 43% λιγότεροι ανώριμοι κρότωνες σε επεξεργασμένες περιοχές έφεραν B. burgdorferi. Ο πληθυσμός των ανώριμων κροτώνων ικανών να μεταδώσουν τα βακτήρια της νόσου Lyme σε μη επεξεργασμένες περιοχές, ωστόσο, διπλασιάστηκε.
«Δεν σκοτώνουμε κρότωνες», λέει η Gomes-Solecki. Αλλά καθώς ο πληθυσμός των μολυσμένων ποντικών μικραίνει, «η πιθανότητα να συναντήσετε έναν κρότωνα που είναι μολυσμένος με Borrelia είναι χαμηλότερη».
Η ανάπτυξη πολλών προσεγγίσεων ταυτόχρονα θα είναι κλειδί για τη διατήρηση της ασφάλειας των ανθρώπων. «Η φύση είναι πιο έξυπνη από ό,τι μπορούμε ποτέ να είμαστε», λέει η Gomes-Solecki. Η εξάλειψη του B. burgdorferi εντελώς από τα ποντίκια είναι πιθανώς αδύνατη. Αλλά «όσο περισσότερες [προστατευτικές] στρατηγικές προσθέτετε σε ολόκληρο το σύστημα», λέει η Gomes-Solecki, «τόσο καλύτερα είστε».