Μυστήριο “ουσία Χ” καθαρίζει τον εγκέφαλο από τοξικές πρωτεΐνες του Πάρκινσον
Μια ουσία-μυστήριο έχει δείξει υπόσχεση για τη νόσο του Πάρκινσον, βελτιώνοντας την κινητικότητα και την ισορροπία ποντικών με συμπτώματα παρόμοια με αυτά της νόσου. Το φάρμακο δρα ενισχύοντας το σύστημα αποκομιδής απορριμμάτων του εγκεφάλου για την απομάκρυνση τοξικών συσσωματωμάτων πρωτεϊνών, αλλά οι ερευνητές πίσω από την εργασία δεν αποκαλύπτουν ακόμη ποια είναι η θεραπεία, αναφερόμενοι σε αυτήν μόνο ως “ουσία Χ”.
“Στοχεύουμε να ασκήσουμε κάποια [πνευματική ιδιοκτησία] προστασία γύρω από την επανατοποθέτηση της ουσίας Χ, καθώς έχει εμφανίσει σημαντικά ευρήματα μέχρι στιγμής και θα μπορούσε να γίνει η πρώτη θεραπεία που τροποποιεί την πορεία της νόσου του Πάρκινσον”, λέει ο Zhao Yan από το Πανεπιστήμιο Τεχνολογίας Swinburne στη Μελβούρνη της Αυστραλίας.
Η νόσος του Πάρκινσον, η οποία επηρεάζει πάνω από 10 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, σχετίζεται με την απώλεια νευρικών κυττάρων σε περιοχές του εγκεφάλου που βοηθούν στον έλεγχο της κίνησης. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στη συσσώρευση μιας λανθασμένα διπλωμένης μορφής μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται άλφα-συνουκλεΐνη. Μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτή συσσωρεύεται λόγω δυσλειτουργιών στο σύστημα αποβολής απορριμμάτων του εγκεφάλου, γνωστό ως γλυμφατικό σύστημα. Ωστόσο, δεν ήταν σαφές εάν η ενίσχυση αυτού του συστήματος ελάφρυνε τα συμπτώματα.
Για να διερευνήσουν αυτό, ο Yan και οι συνεργάτες του στράφηκαν σε ένα νέο μοντέλο νόσου του Πάρκινσον σε ποντίκια. Η προσέγγιση, την οποία είχαν αναπτύξει προηγουμένως, περιλαμβάνει την επανειλημμένη χορήγηση μερικών σταγόνων που περιέχουν λανθασμένα διπλωμένη άλφα-συνουκλεΐνη στις μύτες των ποντικών. Από εκεί, η πρωτεΐνη εξαπλώνεται μέσα και γύρω από τον εγκέφαλο, προκαλώντας ολοένα και πιο σοβαρά προβλήματα κινητικότητας. Αυτό αναπαράγει το Πάρκινσον πολύ πιο πιστά από άλλα μοντέλα όπου τα συμπτώματα προκαλούνται μέσω εγκεφαλικής βλάβης, όπως η έκθεση σε τοξίνες, χωρίς να αναπαράγονται οι συσσωματώσεις άλφα-συνουκλεΐνης που βλέπουμε στους ανθρώπους, λέει ο Yan. Παρουσίασε τα ευρήματα της μελέτης στο Συνέδριο για το Γλυμφατικό Σύστημα και την Κάθαρση του Εγκεφάλου της Οξφόρδης στο Ηνωμένο Βασίλειο στις 1 Απριλίου.
Η ομάδα εξέθεσε 20 ποντίκια σε εβδομαδιαίες δόσεις άλφα-συνουκλεΐνης για τέσσερις μήνες. Μετά από δύο μήνες, η μισή ομάδα ποντικών έλαβε την “ουσία Χ”, ένα φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, τέσσερις φορές την εβδομάδα. Αυτή η ομάδα έλαβε επίσης μια χημική ουσία που ονομάζεται μεθυλοκυτταρίνη, η οποία βοηθά στη διάλυση του φαρμάκου. Η “ουσία Χ” έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τις αργές εγκεφαλικές αλληλοσυνδέσεις, έναν βασικό παράγοντα της γλυμφατικής λειτουργίας, αλλά καμία μελέτη δεν έχει διερευνήσει άμεσα την επίδρασή της στην κάθαρση απορριμμάτων του εγκεφάλου προηγουμένως, λέει ο Yan.
Η υπόλοιπη ομάδα ποντικών έλαβε μόνο μεθυλοκυτταρίνη, λειτουργώντας ως ομάδα ελέγχου. Ο βαθμός εξέλιξης της νόσου του Πάρκινσον στα ποντίκια ήταν περίπου ισοδύναμος με την πρώιμη φάση της νόσου σε ανθρώπους με Πάρκινσον, όπου μπορεί να παρουσιάζουν αλλαγές στην όσφρηση ή στον ύπνο, λέει ο Yan.
Όλα τα ποντίκια στη συνέχεια ολοκλήρωσαν μια δοκιμασία κινητικότητας, όπου τοποθετήθηκαν στην κορυφή ενός λεπτού στύλου και έπρεπε να στρέψουν προσεκτικά το σώμα τους για να κατέβουν. Στην ομάδα που έλαβε την “ουσία Χ”, το 80% των ποντικών ολοκλήρωσε επιτυχώς την εργασία, σε σύγκριση με μόλις το 10% της ομάδας ελέγχου.
Μια άλλη εργασία κίνησης απαιτούσε από τα ποντίκια να ισορροπήσουν σε ένα περιστρεφόμενο ραβδί για 5 λεπτά. Σχεδόν όλα τα ποντίκια που έλαβαν την “ουσία Χ” παρέμειναν σε όλη τη διάρκεια, ενώ τα ποντίκια της ομάδας ελέγχου έπεσαν μετά από περίπου 3 λεπτά, κατά μέσο όρο.
Περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε ότι η “ουσία Χ” ενίσχυσε τις αργές εγκεφαλικές αλληλοσυνδέσεις κατά τη διάρκεια του βαθύ ύπνου, ενισχύοντας τη ροή υγρών μέσω του γλυμφατικού συστήματος. Αυτό μείωσε επίσης τον αριθμό των συσσωματωμάτων άλφα-συνουκλεΐνης στον κινητικό φλοιό των ποντικών – μια περιοχή του εγκεφάλου που ελέγχει την κίνηση – κατά 40% περισσότερο, κατά μέσο όρο, σε σύγκριση με τη μεθυλοκυτταρίνη μόνο.
“Πιστεύω ότι αυτό είναι πολύ σημαντικό”, λέει ο Wenzhen Duan από το Πανεπιστήμιο Johns Hopkins στο Μέριλαντ. “Χρειαζόμαστε ουσίες ή θεραπείες που μπορούν να καθυστερήσουν ή να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου. Οι διαθέσιμες θεραπείες στην κλινική ανακουφίζουν προσωρινά τα συμπτώματα, [αλλά] καμία από αυτές δεν επιβραδύνει πραγματικά ή αλλάζει την πορεία της νόσου.”
Η ομάδα ελπίζει να λάβει ρυθμιστική έγκριση για να δοκιμάσει το φάρμακο σε ανθρώπους με Πάρκινσον πρώιμου σταδίου εντός του επόμενου έτους. “Ο μακροπρόθεσμος στόχος θα ήταν η θεραπεία ανθρώπων στο νωρίτερο στάδιο της νόσου, καθώς αυτό θα είχε το μεγαλύτερο όφελο”, λέει ο Yan.