Ένα ξεχασμένο φάρμακο δίνει νέα ελπίδα σε παιδιά με σπάνια ασθένεια

Αυτή η πρόοδος τροφοδοτείται από μια νέα συνεργασία μεταξύ της Corewell Health, του Michigan State University και της Every Cure, μιας μη κερδοσκοπικής βιοτεχνολογικής ομάδας που επικεντρώνεται στην εύρεση νέων χρήσεων για υπάρχοντα φάρμακα.

“Πέρα από το ότι μας βοηθά να χτίσουμε προκλινικές μελέτες και αναδρομικές αναλύσεις, η ομάδα της Every Cure έχει ήδη αρχίσει να μας βοηθά να πλοηγηθούμε στις ρυθμιστικές οδούς και τη συμμόρφωση σε πολλά επίπεδα, με την ελπίδα ότι θα μπορέσουμε να θεραπεύσουμε περισσότερους από τους ασθενείς μας με BABS”, δήλωσε ο Caleb Bupp, M.D., παιδίατρος γενετιστής για το Corewell Health Helen DeVos Children’s Hospital στο Grand Rapids του Μίσιγκαν. “Ανοίγουν πόρτες που δεν θα είχαμε ποτέ μπορέσει να ανοίξουμε. Είναι μια ελπιδοφόρα και συναρπαστική εποχή για όλους μας και, το σημαντικότερο, για τους ασθενείς μας.”

Τι είναι το DFMO και πώς λειτουργεί

Το φάρμακο, που ονομάζεται διφθορομεθυλορνιθίνη, γνωστό και ως DFMO ή εφλορνιθίνη, έχει μακρά ιστορία στην ιατρική. Έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της αφρικανικής νόσου του ύπνου, μιας χρόνιας ασθένειας που μεταδίδεται από τη μύγα τσετσε. Χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της ανεπιθύμητης τριχοφυΐας στο πρόσωπο σε γυναίκες και για την πρόληψη της υποτροπής του νευροβλαστώματος.

Ερευνητές στο Corewell Health και στο Michigan State University College of Human Medicine έχουν πλέον εντοπίσει μια άλλη πιθανή χρήση. Διαπίστωσαν ότι το DFMO μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία του συνδρόμου Bachmann-Bupp και ήδη το χορήγησαν σε μικρό αριθμό ασθενών μέσω ενός ερευνητικού πρωτοκόλλου, εγκεκριμένου από τον FDA, για έναν ασθενή.

Κατανόηση του συνδρόμου Bachmann-Bupp (BABS)

Το BABS προκαλείται από μεταλλάξεις gain-of-function στο γονίδιο της ορνιθίνης δεκαρβοξυλάσης, ή ODC1. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν σε σοβαρές αναπτυξιακές προκλήσεις, συμπεριλαμβανομένων σημαντικών καθυστερήσεων, χαμηλού μυϊκού τόνου και απώλειας μαλλιών.

Το DFMO στοχεύει απευθείας αυτή την οδό. Λειτουργεί αναστέλλοντας την πρωτεΐνη ODC, η οποία με τη σειρά της μειώνει την υπερβολική ενζυμική δραστηριότητα που προκαλείται από το μεταλλαγμένο γονίδιο. Στον περιορισμένο αριθμό ασθενών που έχουν θεραπευτεί μέχρι στιγμής, αυτή η προσέγγιση έχει οδηγήσει σε βελτιώσεις σε πολλά συμπτώματα.

“Έχω μελετήσει το DFMO και την επίδρασή του στο γονίδιο ODC1 για τρεις δεκαετίες, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής του χρήσης στο παιδιατρικό νευροβλάστωμα”, δήλωσε ο καθηγητής παιδιατρικής του MSU André Bachmann, Ph.D., ο οποίος μαζί με τον Δρ Bupp συνεργάστηκαν για να είναι οι πρώτοι που εντόπισαν το BABS σε έναν ασθενή. “Ήταν μια τυχαία συνάντηση με τον Δρ Bupp που συνδεθήκαμε και καταφέραμε να χρησιμοποιήσουμε το DFMO σε έναν ασθενή – και τώρα σε πέντε άλλους – με πολλά υποσχόμενα πρώιμα αποτελέσματα.”

Προκλήσεις που επιβραδύνουν την πρόοδο

Παρά τα ενθαρρυντικά πρώιμα αποτελέσματα, η προώθηση αυτής της πιθανής θεραπείας δεν ήταν εύκολη. Η ίδια η πάθηση είναι εξαιρετικά σπάνια, με μόνο περίπου 20 αναφερόμενες περιπτώσεις παγκοσμίως, γεγονός που καθιστά δύσκολη την ευαισθητοποίηση και το σχεδιασμό μεγάλων μελετών.

Οι ρυθμιστικές απαιτήσεις και η πολυπλοκότητα της έναρξης κλινικών δοκιμών έχουν επίσης καθυστερήσει την πρόοδο. Αν και ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει ενθαρρύνει τους Δρ Bupp και Bachmann να προχωρήσουν σε μια επίσημη δοκιμή, παραμένουν βασικά εμπόδια, όπως ο καθορισμός των στόχων της μελέτης και η προσέγγιση επαρκών ασθενών.

“Τον τελευταίο χρόνο, βρισκόμαστε σε αδιέξοδο όσον αφορά την προώθηση της θεραπείας μας με DFMO”, είπε ο Δρ Bupp.

Νέα συνεργασία στοχεύει στην επιτάχυνση της έρευνας

Η Every Cure παρεμβαίνει για να βοηθήσει στην αντιμετώπιση αυτών των εμποδίων. Ο οργανισμός εργάζεται για την ενίσχυση των επιστημονικών αποδείξεων, την αύξηση της ευαισθητοποίησης μεταξύ των γιατρών και των ομάδων σπάνιων παθήσεων, και την υποστήριξη συστημάτων που διασφαλίζουν ότι οι ασθενείς εντοπίζονται και αντιμετωπίζονται σωστά καθώς η έρευνα συνεχίζεται.

“Ο ρόλος μας είναι να βοηθήσουμε να γεφυρωθεί αυτό το χάσμα ενισχύοντας τις αποδείξεις πίσω από το BABS και το DFMO μέσω προκλινικών μελετών, αυξάνοντας την ευαισθητοποίηση μεταξύ των ιατρών και των οργανώσεων σπάνιων παθήσεων, και διασφαλίζοντας ότι κανένα παιδί δεν θα διαγνωστεί ή θα μείνει αθεράπευτο”, δήλωσε ο David Fajgenbaum, M.D., συνιδρυτής και πρόεδρος της Every Cure.

Οι τρεις ομάδες έχουν ήδη αρχίσει να αξιοποιούν χρόνια προηγούμενης έρευνας που διεξήχθη από τους Δρ Bachmann και Bupp, μαζί με τον γιατρό της Corewell Health Surender Rajasekaran, M.D., και άλλους συνεργάτες. Μια προκλινική μελέτη αναμένεται να ξεκινήσει το επόμενο έτος, σηματοδοτώντας ένα σημαντικό βήμα προς την πιθανή διάθεση αυτής της θεραπείας σε περισσότερους ασθενείς.