Κοινό είδος φλεγμονώδους νόσου του εντέρου συνδέεται με τοξικά βακτήρια
Η ανακάλυψη ότι μια τοξίνη που παράγεται από βακτήρια που βρίσκονται σε βρώμικο νερό μπορεί να βοηθήσει στην πρόκληση ελκώδους κολίτιδας θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για αυτή τη μορφή IBD.
Η ελκώδης κολίτιδα χαρακτηρίζεται από φλεγμονή της επένδυσης του παχέος εντέρου και του ορθού.
Μια τοξίνη που παράγεται από βακτήρια που βρίσκονται σε βρώμικο νερό σκοτώνει τα ανοσοκύτταρα στην επένδυση του παχέος εντέρου, πράγμα που σημαίνει ότι τα άτομα των οποίων το έντερο έχει αποικιστεί από αυτά τα βακτήρια είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν μια κατάσταση γνωστή ως ελκώδη κολίτιδα.
Αυτό είναι το συμπέρασμα μιας σειράς μελετών σε ανθρώπους και ζώα που διεξήχθησαν από την Xuena Zhang στο Πανεπιστήμιο Nanjing στην Κίνα και τους συναδέλφους της. Εάν αυτό το εύρημα επιβεβαιωθεί, θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για την πάθηση.
Η ελκώδης κολίτιδα είναι ένα από τα δύο κύρια είδη φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, ή IBD. Χαρακτηρίζεται από φλεγμονή της επένδυσης του παχέος εντέρου και του ορθού. Οι άνθρωποι τυπικά έχουν περιόδους χωρίς συμπτώματα που εναλλάσσονται με εξάρσεις. Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να απαιτήσουν την αφαίρεση του παχέος εντέρου.
Τα αίτια της ελκώδους κολίτιδας δεν είναι βέβαια, αλλά συνήθως θεωρείται αυτοάνοσο νόσημα με πολύπλοκα περιβαλλοντικά και γενετικά αίτια. Η Zhang και η ομάδα της υποψιάστηκαν ότι τα ανοσοκύτταρα γνωστά ως μακροφάγα μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο.
Τα μακροφάγα βρίσκονται στους περισσότερους ιστούς του σώματος, όπου καθαρίζουν τυχόν υπολείμματα ή βακτήρια και επίσης βοηθούν στη ρύθμιση των τοπικών ανοσολογικών αντιδράσεων. Μπορούν να σημάνουν συναγερμό για να καλέσουν περισσότερα ανοσοκύτταρα, προκαλώντας φλεγμονή, αλλά – το σημαντικότερο – μπορούν επίσης να σημάνουν λήξη συναγερμού, μειώνοντας τη φλεγμονή.
Σε ιστό παχέος εντέρου που ελήφθη από άτομα με ελκώδη κολίτιδα, οι ερευνητές βρήκαν χαμηλότερα επίπεδα μόνιμων μακροφάγων κυττάρων από ό, τι σε άτομα χωρίς την πάθηση. Στη συνέχεια, έδειξαν ότι η θανάτωση μακροφάγων στα κόλον ποντικών τα έκανε πιο ευάλωτα σε κολίτιδα. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η απώλεια της προστασίας που συνήθως παρέχεται από τα μακροφάγα έχει ως αποτέλεσμα την καταστροφή και τη φλεγμονή της επένδυσης του παχέος εντέρου.
Αλλά γιατί τα επίπεδα των μακροφάγων ήταν χαμηλότερα σε άτομα με ελκώδη κολίτιδα; Δοκιμάζοντας δείγματα βακτηρίων κοπράνων από άτομα με την πάθηση, η ομάδα βρήκε μια τοξίνη που ονομάζεται αερολυσίνη, η οποία αποδεικνύεται ότι είναι άκρως επιβλαβής για τα μακροφάγα αλλά έχει μικρή επίδραση σε άλλα κύτταρα του εντέρου.
Η αερολυσίνη παράγεται από ορισμένα στελέχη βακτηρίων του γένους Aeromonas, τα οποία βρίσκονται συνήθως σε γλυκά και υφάλμυρα νερά. Οι ερευνητές ονομάζουν τα στελέχη που παράγουν αερολυσίνη MTB (βακτήρια τοξικά για τα μακροφάγα).
Όταν η ομάδα μόλυνε σκόπιμα ποντίκια με MTB, αυτό τα έκανε πιο ευάλωτα σε κολίτιδα. Αλλά αν το γονίδιο για την αερολυσίνη διαγραφόταν από τα βακτήρια ή αν η τοξίνη εξουδετερώθηκε από αντισώματα, τα ποντίκια δεν έγιναν πιο ευάλωτα σε κολίτιδα.
Τέλος, οι ερευνητές αναζήτησαν βακτήρια Aeromonas σε δείγματα κοπράνων. Τα βρήκαν στο 72 τοις εκατό των 79 ατόμων με ελκώδη κολίτιδα, αλλά μόνο στο 12 τοις εκατό των 480 ατόμων χωρίς την πάθηση. Αυτό το τεστ δεν μπόρεσε να αποκαλύψει εάν αυτά τα βακτήρια ήταν MTB και επομένως εάν παρήγαγαν αερολυσίνη.
Συνολικά, οι μελέτες δείχνουν μια σύνθετη εικόνα. Δεν μπορεί κάθε περίπτωση ελκώδους κολίτιδας να περιλαμβάνει MTB και οι άνθρωποι μπορεί επίσης να έχουν MTB στο έντερό τους χωρίς να αναπτύξουν κολίτιδα.
“Δεν μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το MTB είναι η μόνη αιτία της ελκώδους κολίτιδας”, λέει η Zhang. “Η επίμονη λοίμωξη από MTB μπορεί να προκαλέσει μια υπερευαίσθητη κατάσταση στο κόλον, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι κάθε μολυσμένο άτομο θα αναπτύξει κολίτιδα.
“Η εμφάνιση κολίτιδας σε αυτό το πλαίσιο επηρεάζεται αναμφίβολα από περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες”, λέει.
Υπάρχουν τουλάχιστον τρεις πιθανές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη νέων θεραπειών, λέει η Zhang. Μια θα ήταν η ανάπτυξη φαρμάκων που εξουδετερώνουν την τοξίνη. Μια άλλη θα ήταν η ανάπτυξη εμβολίων που στοχεύουν είτε την τοξίνη είτε τα βακτήρια που την παράγουν. Η τρίτη θα ήταν η χρήση ιών που σκοτώνουν συγκεκριμένα βακτήρια, γνωστή ως θεραπεία με φάγους, για την εξάλειψη των βακτηρίων που παράγουν την τοξίνη.
“Η υπόθεση είναι ισχυρή ότι η τοξίνη MTB διαταράσσει την ανοσία του εντέρου εξαντλώντας ειδικά μακροφάγα στον ιστό του εντέρου”, λέει ο Martin Kriegel στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Münster στη Γερμανία.
Επισημαίνει ότι όταν η ομάδα σκότωσε όλα τα βακτήρια του εντέρου σε ποντίκια και στη συνέχεια τα μόλυνε με MTB, τα ζώα δεν έγιναν πιο ευάλωτα σε κολίτιδα. Αυτό υποδηλώνει ότι και άλλα, ακόμη μη αναγνωρισμένα βακτήρια παίζουν επίσης ρόλο.
“Παρ’ όλα αυτά, μπορεί να αντιπροσωπεύει έναν σημαντικό παράγοντα που λείπει στην πολυεπίπεδη παθογένεια της ελκώδους κολίτιδας, τουλάχιστον στην Κίνα”, λέει ο Kriegel.
Η Zhang και η ομάδα της σχεδιάζουν τώρα να κάνουν ευρύτερες επιδημιολογικές μελέτες για να προσπαθήσουν να επιβεβαιώσουν τη σχέση μεταξύ του MTB και της ελκώδους κολίτιδας. Εάν οι λοιμώξεις MTB διαδραματίζουν ρόλο και γίνονται πιο συχνές, θα μπορούσε να βοηθήσει στην εξήγηση γιατί αυξάνεται η συχνότητα εμφάνισης της IBD.