Κρυμμένος ιός στο έντερο μπορεί να συνδέεται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου

Πιο συχνά εντοπίζεται σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, προσφέροντας ένα νέο στοιχείο για την ανάπτυξη της νόσου.

Μια Συνηθισμένη Εντερική Βακτηριακή Μορφή Με Ένα Μακροχρόνιο Μυστήριο

Για χρόνια, οι ερευνητές έχουν συνδέσει ένα συγκεκριμένο βακτήριο, το Bacteroides fragilis, με τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, αυτή η σύνδεση ήταν δύσκολο να εξηγηθεί, καθώς το ίδιο βακτήριο βρίσκεται και στους περισσότερους υγιείς ανθρώπους.

“Ήταν ένα παράδοξο ότι βρίσκουμε επανειλημμένα το ίδιο βακτήριο σε σύνδεση με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ ταυτόχρονα είναι ένα φυσιολογικό μέρος του εντέρου στους υγιείς ανθρώπους”, λέει ο Flemming Damgaard, ιατρός και διδάκτορας στο Τμήμα Κλινικής Μικροβιολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Odense και στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Δανίας.

Για να επιλύσει αυτή την αντίφαση, η ομάδα διερεύνησε αν υπήρχαν σημαντικές διαφορές εντός του ίδιου του βακτηρίου.

Διαπίστωσαν ότι υπήρχαν.

Ανακάλυψη ενός Ιού Εντός Εντερικών Βακτηρίων

Η βασική διαφορά αποδείχθηκε ότι ήταν ένας ιός που ζει μέσα στο βακτήριο. Σε ασθενείς που αργότερα ανέπτυξαν καρκίνο του παχέος εντέρου, το Bacteroides fragilis ήταν πολύ πιο πιθανό να φέρει ένα συγκεκριμένο βακτηριοφάγο, έναν ιό που μολύνει βακτήρια.

“Ανακαλύψαμε έναν ιό που δεν έχει περιγραφεί προηγουμένως και ο οποίος φαίνεται να συνδέεται στενά με τα βακτήρια που βρίσκουμε σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου”, λέει ο Flemming Damgaard.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτός ο ιός αντιπροσωπεύει εντελώς νέους τύπους που δεν έχουν αναγνωριστεί στο παρελθόν.

“Δεν είναι μόνο το ίδιο το βακτήριο που φαίνεται ενδιαφέρον. Είναι η αλληλεπίδραση του βακτηρίου με τον ιό που φέρει”, εξηγεί.

Αν και η μελέτη δείχνει μια ισχυρή στατιστική σύνδεση μεταξύ του ιού και του καρκίνου του παχέος εντέρου, δεν αποδεικνύει ότι ο ιός προκαλεί την ασθένεια.

“Δεν γνωρίζουμε ακόμη αν ο ιός συμβάλλει στην αιτία, ή αν είναι απλώς ένα σημάδι ότι κάτι άλλο στο έντερο έχει αλλάξει”, λέει ο Flemming Damgaard.

Μεγάλης Κλίμακας Δεδομένα Αποκαλύπτουν Ένα Σαφές Μοτίβο

Η ανακάλυψη ξεκίνησε με δεδομένα από μια μεγάλη δανική πληθυσμιακή μελέτη που αφορούσε περίπου δύο εκατομμύρια ανθρώπους. Οι ερευνητές εστίασαν σε ασθενείς που είχαν υποστεί σοβαρές λοιμώξεις του αίματος που προκλήθηκαν από το Bacteroides fragilis. Ένα μικρό ποσοστό αυτών των ατόμων διαγνώστηκε με καρκίνο του παχέος εντέρου εντός εβδομάδων.

Συγκρίνοντας δείγματα βακτηρίων από ασθενείς με και χωρίς καρκίνο, η ομάδα εντόπισε ένα σαφές μοτίβο. Τα βακτήρια από ασθενείς με καρκίνο περιείχαν πιο συχνά συγκεκριμένους ιούς.

Τα αρχικά ευρήματα προήλθαν από μια σχετικά μικρή ομάδα δανικών δειγμάτων, αλλά παρείχαν ένα ισχυρό σημείο εκκίνησης για περαιτέρω διερεύνηση.

“Ήταν στο δανικό μας υλικό που ανιχνεύσαμε για πρώτη φορά ένα σήμα. Αυτό μας έδωσε μια συγκεκριμένη υπόθεση, την οποία στη συνέχεια μπορέσαμε να διερευνήσουμε σε μεγαλύτερα σύνολα δεδομένων”, λέει ο Flemming Damgaard.

Επιβεβαίωση σε Σχεδόν 900 Ασθενείς Παγκοσμίως

Για να ελέγξουν αν το μοτίβο ίσχυε παγκοσμίως, οι ερευνητές ανέλυσαν δείγματα κοπράνων από 877 άτομα από την Ευρώπη, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ασία.

Τα αποτελέσματα ήταν συνεπή. Τα άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν περίπου διπλάσιοι πιθανότητες να φέρουν αυτούς τους ιούς στο έντερό τους.

“Ήταν σημαντικό για εμάς να εξετάσουμε αν η συσχέτιση μπορούσε να αναπαραχθεί σε εντελώς ανεξάρτητα δεδομένα. Και μπορούσε”, λέει ο Flemming Damgaard.

Αν και αυτό ενισχύει τη σύνδεση, εξακολουθεί να μην αποδεικνύει ότι ο ιός προκαλεί άμεσα τον καρκίνο.

Ένας Νέος Τρόπος Εξέτασης του Κινδύνου Καρκίνου

Πιστεύεται ότι έως και το 80% του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου επηρεάζεται από περιβαλλοντικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των μικροοργανισμών στο έντερο.

Το μικροβίωμα του εντέρου είναι απίστευτα πολύπλοκο, περιέχοντας χιλιάδες βακτηριακά είδη και ακόμη περισσότερη γενετική ποικιλομορφία. Αυτή η πολυπλοκότητα έχει δυσκολέψει τον εντοπισμό του τι διαχωρίζει τους υγιείς ανθρώπους από εκείνους που αναπτύσσουν ασθένεια.

“Ο αριθμός και η ποικιλομορφία των βακτηρίων στο έντερο είναι τεράστιες. Προηγουμένως, ήταν σαν να ψάχνεις μια βελόνα στα άχυρα. Αντ’ αυτού, διερευνήσαμε αν κάτι μέσα στα βακτήρια – δηλαδή ιοί – θα μπορούσε να βοηθήσει να εξηγηθεί η διαφορά”, λέει ο Flemming Damgaard.

Εάν ο ιός αλλάζει τον τρόπο που συμπεριφέρεται το βακτήριο, θα μπορούσε να αλλοιώσει το εντερικό περιβάλλον με τρόπους που επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου. Αυτή η πιθανότητα διερευνάται τώρα.

“Δεν γνωρίζουμε ακόμη γιατί ο ιός είναι παρών, αλλά διερευνούμε αν συμβάλλει στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου”, λέει.

Θα μπορούσε να οδηγήσει σε Νέες Εξετάσεις Προσυμπτωματικού Ελέγχου;

Επί του παρόντος, ο προσυμπτωματικός έλεγχος για τον καρκίνο του παχέος εντέρου περιλαμβάνει συχνά εξετάσεις κοπράνων που αναζητούν κρυμμένο αίμα.

Στο μέλλον, οι ερευνητές πιστεύουν ότι θα είναι δυνατόν να ελέγχονται και αυτοί οι νεοεντοπιζόμενοι ιοί.

“Βραχυπρόθεσμα, μπορούμε να διερευνήσουμε αν ο ιός μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό ατόμων με αυξημένο κίνδυνο”, λέει ο Flemming Damgaard.

Οι αρχικές αναλύσεις υποδηλώνουν ότι ορισμένοι ιικοί δείκτες θα μπορούσαν να εντοπίσουν περίπου το 40% των περιπτώσεων καρκίνου, ενώ οι περισσότεροι υγιείς άνθρωποι δεν τους φέρουν.

Ωστόσο, οι ερευνητές τονίζουν ότι αυτή η εργασία βρίσκεται ακόμη στα αρχικά της στάδια. Απαιτούνται περισσότερες μελέτες πριν μπορέσει να χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική.

Πλαίσιο: Βασικοί Όροι

Bacteroides fragilis

Ένα κοινό εντερικό βακτήριο που βρίσκεται στους περισσότερους υγιείς ανθρώπους. Έχει συνδεθεί στο παρελθόν με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, αλλά υπάρχει και σε άτομα χωρίς ασθένεια.

Ιοί στα βακτήρια (βακτηριοφάγοι)

Ορισμένοι ιοί ζουν μέσα στα βακτήρια. Μπορούν να επηρεάσουν τις ιδιότητες του βακτηρίου και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να αλλοιώσουν τη συμπεριφορά του.

Μικροβίωμα

Ο συλλογικός όρος για όλους τους μικροοργανισμούς – συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων, ιών και μυκήτων – που ζουν μέσα και πάνω στο σώμα.

Τρεις ερωτήσεις προς τον Flemming Damgaard σχετικά με τη μελέτη

Τι ερευνήσατε;

Διερευνήσαμε πώς τα εντερικά βακτήρια μπορούν να συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου.

Ποιο είναι το πιο σημαντικό εύρημα;

Ανακαλύψαμε έναν νέο και προηγουμένως μη περιγραμμένο ιό που μολύνει βακτήρια του εντέρου σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Πώς θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν τα αποτελέσματα;

Μακροπρόθεσμα, μπορεί να καταστεί δυνατή η εξέταση αυτών των ιών σε δείγματα κοπράνων για την αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου και δυνητικά τη βελτίωση της πρόληψης και της θεραπείας.

Πλαίσιο: Τρέχοντα Ερευνητικά Έργα

Ο Flemming Damgaard και οι συνεργάτες του συνεχίζουν την εργασία τους σε τρία ξεχωριστά έργα:

Καλλιεργούμε Bacteroides fragilis που φέρει τον ιό σε ένα τεχνητό εντερικό μοντέλο για να εξετάσουμε πώς αλληλεπιδρούν ο εντερικός ιστός, ο ιός και το βακτήριο. Το έργο χρηματοδοτείται από το Louis Hansen Foundation.

Ετοιμαζόμαστε να εμβολιάσουμε όγκους καρκίνου του παχέος εντέρου και να αναζητήσουμε απευθείας το βακτήριο και τον ιό εντός του όγκου. Αυτό το έργο χρηματοδοτείται από το Novo Nordisk Foundation.

Θα δοκιμάσουμε σε ποντίκια που είναι γενετικά προδιατεθειμένα να αναπτύξουν καρκίνο, εάν αναπτύξουν την ασθένεια ταχύτερα εάν φέρουν το βακτήριο με τον ιό στο έντερό τους. Αυτό το έργο χρηματοδοτείται από το Erichsen Family Memorial Foundation.

Σχετικά με τη μελέτη

Οι ερευνητές ξεκίνησαν μελετώντας Δανούς ασθενείς που είχαν υποστεί σοβαρή λοίμωξη του αίματος από το εντερικό βακτήριο Bacteroides fragilis. Συνέκριναν δείγματα βακτηρίων από ασθενείς που αργότερα ανέπτυξαν καρκίνο του παχέος εντέρου με δείγματα από ασθενείς που δεν ανέπτυξαν την ασθένεια.

Το εύρημα εξετάστηκε στη συνέχεια σε δείγματα κοπράνων από 877 άτομα με και χωρίς καρκίνο του παχέος εντέρου από πολλές χώρες, για να διαπιστωθεί εάν οι ίδιοι ιοί εμφανίζονταν συχνότερα σε ασθενείς με καρκίνο.

Η μελέτη υποστηρίχθηκε από την Περιφέρεια Νότιας Δανίας, το Ίδρυμα Harboe και το Ίδρυμα Novo Nordisk.