Νέο οπιοειδές αναλγητικό μπορεί να είναι πολύ λιγότερο εθιστικό από τη μορφίνη, σύμφωνα με μελέτη σε τρωκτικά
Ένα νέο συνθετικό οπιοειδές, σχεδιασμένο για την ανακούφιση από τον πόνο, θα μπορούσε να προσφέρει μια ελπίδα για την αντικατάσταση εθιστικών παυσίπονων όπως η μορφίνη ή η φεντανύλη σε ασθενείς, υποδεικνύει μια μελέτη σε εργαστηριακά ποντίκια.
Η έρευνα υποδηλώνει ότι το νέο οπιοειδές ενέχει χαμηλότερο κίνδυνο εθισμού – αν και πιθανότατα δεν είναι εντελώς χωρίς κίνδυνο.
Τα οπιοειδή είναι πολύ αποτελεσματικά στη θεραπεία σοβαρού πόνου που σχετίζεται με χειρουργικές επεμβάσεις, σωματικό τραύμα και ασθένειες. Ωστόσο, μπορούν επίσης να προκαλέσουν ευφορία, γεγονός που αυξάνει τις πιθανότητες οι ασθενείς να εθιστούν και να κάνουν κατάχρηση αυτών των φαρμάκων εκτός ιατρικού πλαισίου. Όταν χρησιμοποιούν οπιοειδή τακτικά, οι χρήστες μπορούν να αναπτύξουν ανοχή και συχνά αυξάνουν τη δόση τους για να αντισταθμίσουν. Μεγάλες δόσεις, με τη σειρά τους, μπορούν να επιβραδύνουν την αναπνοή και να οδηγήσουν σε θανατηφόρα υπερδοσολογία.
Στη δεκαετία του 1950, αναπτύχθηκε μια κατηγορία ισχυρών οπιοειδών, τα νιταζένια, τα οποία προσέφεραν 1.000 φορές περισσότερη ανακούφιση από τη μορφίνη, αλλά ενείχαν πολύ υψηλότερο κίνδυνο υπερδοσολογίας. Ο Michael Michaelides, φαρμακολόγος στο Εθνικό Ινστιτούτο για την Κατάχρηση Ναρκωτικών, δήλωσε στο Live Science μέσω email ότι “η έρευνα με νιταζένια σταμάτησε και ξεχάστηκαν σε μεγάλο βαθμό μέχρι που επανεμφανίστηκαν ως ναρκωτικά του δρόμου πριν από λίγα χρόνια”.
Ωστόσο, τώρα, σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε την 1η Απριλίου στο περιοδικό Nature, ο Michaelides και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν ένα νέο, κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας νιταζένιο, το DFNZ, το οποίο προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο χωρίς να επιβραδύνει την αναπνοή τόσο απότομα όσο άλλα νιταζένια. Αυτό το καθιστά πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσει υπερδοσολογία.
Επιπλέον, ενώ πολλά οπιοειδή προκαλούν ευφορία πλημμυρίζοντας τον εγκέφαλο με τον νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη, το DFNZ δεν προκάλεσε μεγάλη αύξηση της χημικής ουσίας. Αυτό υποδηλώνει ότι μπορεί να μην προκαλεί ευφορία και, ως εκ τούτου, να ενέχει χαμηλότερο κίνδυνο εθισμού.
Μέτρηση του κινδύνου εθισμού
Για να αποδείξουν ότι το DFNZ θα μπορούσε να είναι λιγότερο εθιστικό από άλλα οπιοειδή, η ομάδα επέτρεψε στα πειραματόζωα να αυτοχορηγούν το φάρμακο και να το χρησιμοποιούν όσο ήθελαν. Για να το κάνουν αυτό, τοποθέτησαν ένα καθετήρα στις σφαγίτιδες φλέβες των τρωκτικών και σύνδεσαν τον σωλήνα σε έναν μοχλό που τα πειραματόζωα μπορούσαν να πιέσουν για να λάβουν μια δόση DFNZ. Διεξήγαγαν επίσης το ίδιο πείραμα με τη μορφίνη.
Ανεξάρτητα από το αν τα πειραματόζωα ήταν συνδεδεμένα με έναν μοχλό μορφίνης ή έναν μοχλό DFNZ, αυτοχορηγούσαν επανειλημμένα το φάρμακο, γεγονός που υποδηλώνει ότι και τα δύο φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν εθισμό.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές διέκοψαν τη χορήγηση του φαρμάκου μέσω του μοχλού για να αξιολογήσουν εάν τα πειραματόζωα παρουσίαζαν συμπτώματα στέρησης. Ψάχνοντας για σημάδια όπως τριγμός δοντιών, άλματα ή τρέμουλο των ποδιών, διαπίστωσαν ότι τα πειραματόζωα που αποκόπηκαν από τη μορφίνη παρουσίαζαν χειρότερη στέρηση από τα πειραματόζωα που τους αρνήθηκαν το DFNZ. Διαπίστωσαν επίσης ότι τα πειραματόζωα που αντιμετώπιζαν τη ζωή χωρίς μορφίνη πίεζαν μάταια τον ανενεργό μοχλό ξανά και ξανά με την ελπίδα μιας δόσης, ενώ τα πειραματόζωα που διέκοπταν το DFNZ εγκατέλειπαν αυτή τη συμπεριφορά γρηγορότερα. Αυτό υποδηλώνει ότι το DFNZ μπορεί να είναι λιγότερο εθιστικό από τη μορφίνη.
“Οι μελέτες είναι καλές στο να υποδεικνύουν ότι έχει ασθενέστερο εθιστικό δυναμικό από ορισμένα από τα άλλα φάρμακα που κυκλοφορούν”, δήλωσε η Natashia Swalve, αναπληρώτρια καθηγήτρια νευροεπιστήμης συμπεριφοράς που μελετά τον εθισμό στα ναρκωτικά στο Grand Valley State University και δεν συμμετείχε στην εργασία. Ωστόσο, προειδοποίησε ότι το τεστ αυτοχορήγησης “εξακολουθεί να με οδηγεί στο συμπέρασμα ότι υπάρχει πιθανότητα για εθιστικό προφίλ”.
Σε ένα άλλο πείραμα, οι ερευνητές ήθελαν να δουν εάν το DFNZ θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για τη θεραπεία του εθισμού στην ηρωίνη. Χορήγησαν ηρωίνη σε πειραματόζωα, τους παρείχαν έναν μοχλό για να αυτοχορηγούν περισσότερη ηρωίνη και στη συνέχεια τους θεράπευσαν με DFNZ, φεντανύλη ή ένα φάρμακο placebo. Τα πειραματόζωα που λάμβαναν placebo πίεσαν σημαντικά περισσότερες φορές τον μοχλό από τα πειραματόζωα που έλαβαν φεντανύλη ή DFNZ, υποδηλώνοντας ότι αυτά τα οπιοειδή μετρίασαν την επιθυμία χρήσης ηρωίνης.
Βάσει αυτών των αποτελεσμάτων, “το DFNZ θα μπορούσε δυνητικά να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της διαταραχής χρήσης οπιοειδών, παρόμοια με τον τρόπο που χρησιμοποιούνται η μεθαδόνη ή η βουπρενορφίνη”, πρότεινε ο Michaelides. “Ωστόσο, αυστηρές πολυφασικές κλινικές δοκιμές θα πρέπει πρώτα να αποδείξουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του, και θα χρειαστεί να λάβει ρυθμιστική έγκριση.”
Στη δημοσίευσή τους, οι ερευνητές σημείωσαν ότι δεν μελέτησαν τον αντίκτυπο που μπορεί να έχει ο πόνος στο εθιστικό δυναμικό του DFNZ. Με άλλα λόγια, υπάρχει ανησυχία ότι η ανακούφιση από τον πόνο που παρέχει το φάρμακο θα μπορούσε να ενέχει υψηλότερο κίνδυνο εθισμού, ακόμη και απουσία ευφορίας.
Με την προσδοκία ότι το νέο οπιοειδές μπορεί μια μέρα να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χρόνιων παθήσεων όπως ο καρκίνος ή ο μετεγχειρητικός πόνος, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί εάν τα τρωκτικά σε συνεχή πόνο είναι πιο πιθανό να πιέζουν επανειλημμένα τον μοχλό, ακόμη και όταν το DFNZ αποσυρθεί.
Η Swalve πρόσθεσε ότι οι ερευνητές δοκίμασαν μόνο το εθιστικό δυναμικό μιας δόσης του φαρμάκου που ανακουφίζει από τον πόνο. Θα πρέπει επίσης να αξιολογήσουν υψηλότερες δόσεις, είπε, επειδή οι άνθρωποι θα μπορούσαν δυνητικά να λάβουν μεγαλύτερες ποσότητες από ό,τι τους έχει συνταγογραφηθεί.
Με πολλαπλούς ελέγχους ασφαλείας και κλινικές δοκιμές που απομένουν, η Swalve αναμένει ότι θα χρειαστεί τουλάχιστον μια δεκαετία πριν το DFNZ φτάσει στα νοσοκομεία.