Πειραματικό φάρμακο διπλασιάζει την επιβίωση ενός έτους στον καρκίνο του παγκρέατος
Ένα πειραματικό φάρμακο διπλασίασε τα ποσοστά επιβίωσης ενός έτους για τον καρκίνο του παγκρέατος, έναν από τους πιο θανατηφόρους τύπους καρκίνου, σύμφωνα με μια νέα μελέτη.
Το φάρμακο, με την ονομασία ελραγλουσιμπ (elraglusib), στοχεύει στο προστατευτικό πλέγμα που δημιουργούν οι παγκρεατικοί όγκοι γύρω τους, βοηθώντας έτσι τα ανοσολογικά μόρια και τη χημειοθεραπεία να διεισδύσουν καλύτερα στους όγκους. Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής που έδειξαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ελραγλουσιμπ δημοσιεύθηκαν στις 14 Απριλίου στο περιοδικό Nature Medicine.
«Αρχίζουμε να βλέπουμε, για πρώτη φορά, φάρμακα που είναι αποτελεσματικά εκτός της τυπικής χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούμε για τον καρκίνο του παγκρέατος τις τελευταίες δύο δεκαετίες», δήλωσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Devalingam Mahalingam, ογκολόγος στο Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Μια σπάνια νίκη στη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος
Ο καρκίνος του παγκρέατος έχει μία από τις χειρότερες προγνώσεις από όλους τους καρκίνους, με τους ασθενείς που διαγιγνώσκονται πρόσφατα να έχουν μόνο 13% πιθανότητα να επιβιώσουν πέντε χρόνια με την ασθένεια. Συχνά, το πρόβλημα είναι ότι ο καρκίνος του παγκρέατος δεν ανιχνεύεται μέχρι να έχει προχωρήσει σημαντικά.
«Οι περισσότεροι ασθενείς, δυστυχώς, παρουσιάζονται με προχωρημένη νόσο», δήλωσε ο Mahalingam στο Live Science. «Δεν υπάρχουν διαγνωστικά εργαλεία για να ανιχνευθεί νωρίτερα.»
Επιπλέον, η περιοχή γύρω από τον όγκο, που ονομάζεται μικροπεριβάλλον του όγκου, δημιουργεί προβλήματα στη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος. «Είναι πολύ πυκνό και ινώδες», είπε, γεγονός που μειώνει την αποτελεσματικότητα των τυπικών θεραπειών για την πάθηση, όπως η χημειοθεραπεία.
Το ελραγλουσιμπ αντιμετωπίζει αυτό το πρόβλημα καταστέλλοντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται γλυκογόνο συνθάση κινάση-3 βήτα (GSK-3 beta).
Μελέτες σε κυτταρικές καλλιέργειες είχαν δείξει προηγουμένως ότι η GSK-3 beta βοηθά στη διατήρηση της ζωής των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος ενισχύοντας τη δραστηριότητα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται πυρηνικός παράγοντας κB (nuclear factor κB), ο οποίος βοηθά τα παγκρεατικά κύτταρα να αντιστέκονται στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο – ουσιαστικά ένα κυτταρικό «κουμπί αυτοκαταστροφής». Το φάρμακο καταστέλλει επίσης μόρια που καθιστούν τους όγκους ανθεκτικούς στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Το ελραγλουσιμπ αυξάνει τον χρόνο επιβίωσης
Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το ελραγλουσιμπ ήταν ασφαλές για ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου, αλλά για να διαπιστωθεί εάν βελτίωσε τα αποτελέσματα στον καρκίνο του παγκρέατος, ο Mahalingam και οι συνεργάτες του δοκίμασαν το φάρμακο σε 286 άτομα που είχαν διαγνωστεί πρόσφατα με καρκίνο του παγκρέατος. Οι ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία με ή χωρίς ελραγλουσιμπ. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς στη δοκιμή είχαν προχωρημένη, μεταστατική νόσο, που σημαίνει ότι ο καρκίνος είχε εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος πέραν του παγκρέατος.
Το ήμισυ των ασθενών που έλαβαν ελραγλουσιμπ και χημειοθεραπεία ζούσαν ακόμη μετά από 10,1 μήνες, ενώ το ήμισυ των ασθενών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία ζούσαν ακόμη μετά από 7,2 μήνες. Από τους ασθενείς που έλαβαν ελραγλουσιμπ, το 42% έζησε ένα χρόνο μετά τη διάγνωσή τους, σε σύγκριση με το 22% αυτών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία.
Αν και το ελραγλουσιμπ αύξησε συνολικά τον χρόνο επιβίωσης, δεν επιμήκυνε το χρονικό διάστημα που οι ασθενείς ζούσαν χωρίς ο καρκίνος τους να αναπτύσσεται ή να εξαπλώνεται σε νέες περιοχές.
Το πρωτόκολλο της δοκιμής απαιτούσε από τους ασθενείς να σταματούν τη θεραπεία εάν η νόσος τους προχωρούσε, και ο Mahalingam δήλωσε ότι η εξαιρετικά σοβαρή κατάσταση των ασθενών στη δοκιμή σήμαινε ότι οι πιθανότητες προόδου ήταν υψηλές. Ως αποτέλεσμα, ορισμένοι ασθενείς μεταφέρθηκαν σε παρηγορητική φροντίδα πριν γίνουν εμφανείς οι επιδράσεις του φαρμάκου. Αυτοί οι ασθενείς ενδέχεται να ζούσαν περισσότερο αν είχαν παραμείνει στη δοκιμή και λάβει περισσότερες δόσεις του φαρμάκου, υπέθεσε ο Mahalingam.
Μελλοντικές θεραπευτικές επιλογές
Σε πειράματα εργαστηρίου και σε ζωικές δοκιμές, το ελραγλουσιμπ έκανε επίσης το περιβάλλον γύρω από τον όγκο πιο διαπερατό σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και χημειοθεραπεία, και μείωσε την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αντιστέκονται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μόλις διεισδύσουν στον όγκο.
Αυτές οι ικανότητες, σε συνδυασμό με την ασφάλεια του φαρμάκου, θα μπορούσαν να το καταστήσουν ένα χρήσιμο συμπλήρωμα σε άλλες θεραπείες για τον καρκίνο του παγκρέατος, όπως οι αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, οι οποίοι ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίζει και να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα, ή οι αναστολείς KRAS, οι οποίοι σταματούν μεταλλαγμένες πρωτεΐνες που οδηγούν την ανάπτυξη του όγκου, δήλωσε ο Mahalingam.
Το ελραγλουσιμπ θα μπορούσε δυνητικά να θεραπεύσει άλλους τύπους καρκίνου σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σημείωσε ο Mahalingam. Πριν από μια δεκαετία, άλλα σκευάσματα που στόχευαν στην GSK-3 beta δοκιμάστηκαν κατά άλλων συμπαγών όγκων, αλλά ποτέ δεν ξεπέρασαν τα πρώτα στάδια κλινικών δοκιμών. Ωστόσο, οι θεραπευτικές δόσεις αυτών των φαρμάκων δεν έφτασαν στους όγκους – ένα εμπόδιο που το ελραγλουσιμπ έχει ξεπεράσει, δήλωσε ο Mahalingam.
Η νέα μελέτη είναι επίσης αξιοσημείωτη επειδή το φάρμακο αναπτύχθηκε χωρίς την εμπλοκή μεγάλων φαρμακευτικών εταιρειών.
«Δεν είναι ποτέ εύκολο να αναπτύξεις ένα φάρμακο από ένα ακαδημαϊκό ίδρυμα», πρόσθεσε. «Είναι ωραίο να βλέπεις μερικά να γίνονται πραγματικότητα.»