Μια εντελώς νέα μέθοδος πρόληψης θανάτου από σηψαιμία δείχνει υποσχέσεις
Οι ασθενείς με σοβαρή σηψαιμία ενδέχεται κάποια στιγμή στο μέλλον να αντιμετωπίζονται με φιλτράρισμα του αίματός τους για την αφαίρεση μιας κρίσιμης πρωτεΐνης που φαίνεται να οδηγεί την απειλητική για τη ζωή αντίδραση. Η προσέγγιση έχει δείξει υποσχέσεις σε ζωικά μοντέλα, με στόχο μια δοκιμή σε ανθρώπους το επόμενο έτος.
Η σηψαιμία συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος αντιδρά υπερβολικά σε μια λοίμωξη, προκαλώντας βλάβη στους ιστούς και τα όργανα. Μπορεί επίσης να κλιμακωθεί σε σηπτικό σοκ, όπου η αρτηριακή πίεση πέφτει δραματικά, οδηγώντας σε ακόμα μεγαλύτερη βλάβη. Το 2017, εκτιμήθηκαν 49 εκατομμύρια περιπτώσεις σηψαιμίας παγκοσμίως. Μια μεταγενέστερη μετα-ανάλυση ασθενών στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική και την Αυστραλία διαπίστωσε ότι το 32% των ατόμων με σηψαιμία πεθαίνουν εντός 90 ημερών, ποσοστό που αυξάνεται στο 39% για εκείνους με σηπτικό σοκ, παρά τις διαθέσιμες θεραπείες για την αντιμετώπιση της αρχικής λοίμωξης και την αντιστάθμιση της οργανοβλάβης.
Ωστόσο, μια καινοτόμος προσέγγιση που φιλτράρει έναν παράγοντα που οδηγεί αυτή τη διαδικασία θα μπορούσε να σταματήσει τη σηψαιμία στα ίχνη της. Ο Isaac Eliaz στην Amitabha Medical Clinic and Healing Center στη Σάντα Ρόζα της Καλιφόρνια, έχει αφιερώσει δεκαετίες μελετώντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται γαλεκτίνη-3. Έχει πολλαπλές λειτουργίες σε υγιή άτομα, κυρίως στη ρύθμιση του τρόπου ανάπτυξης, διαίρεσης και θανάτου των κυττάρων, και στην ενεργοποίηση ορισμένων ανοσοκυττάρων. Λόγω των πολλαπλών της λειτουργιών, η γαλεκτίνη-3 έχει εμπλακεί σε πολλές παθήσεις. “Καλύπτει ένα ολόκληρο φάσμα ασθενειών, από αυτοανοσοαντιδράσεις έως τον καρκίνο”, λέει ο Eliaz.
Αυτό οδήγησε τον Eliaz να αναρωτηθεί εάν η γαλεκτίνη-3 θα μπορούσε να συμβάλλει στη σηψαιμία. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι υψηλότερα επίπεδα γαλεκτίνης-3 συνδέονται με υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας σε άτομα με σηψαιμία.
Έτσι, ο Eliaz και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια συσκευή για το φιλτράρισμα της γαλεκτίνης-3 από το αίμα. Αυτό περιλαμβάνει την εισαγωγή γραμμής σε έναν ασθενή για την εξαγωγή ενός όγκου αίματος, ο οποίος στη συνέχεια τοποθετείται σε φυγοκεντρητή για τον διαχωρισμό των κυττάρων από το υγρό πλάσμα. Το πλάσμα στη συνέχεια διέρχεται μέσω ενός φίλτρου που περιέχει αντισώματα έναντι της γαλεκτίνης-3, αφαιρώντας επιλεκτικά την πρωτεΐνη. Στη συνέχεια, το υγρό και τα κύτταρα αναμιγνύονται και επιστρέφονται στον ασθενή.
Αυτή η συσκευή αφαίρεσης (αφαίρεση) έχει δοκιμαστεί τώρα από μια ομάδα με επικεφαλής τον Zhiyong Peng στο Νοσοκομείο Zhongnan του Πανεπιστημίου Wuhan στην Κίνα, χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση τριών σκέλη.
Πρώτον, παρακολούθησαν 87 άτομα με σηψαιμία και 27 υγιείς εθελοντές, και διαπίστωσαν ότι εκείνοι με σηψαιμία είχαν υψηλότερα επίπεδα γαλεκτίνης-3. Τα επίπεδα αυτά στη συνέχεια μειώθηκαν σε εκείνους που επέζησαν.
Η ομάδα δοκίμασε επίσης τη συσκευή φιλτραρίσματος αίματος σε δύο ζωικά μοντέλα σηψαιμίας. Το πρώτο περιλάμβανε 48 αρουραίους που ανέπτυξαν σηψαιμία μετά από παρακέντηση μέρους του παχέος εντέρου τους. Είκοσι οκτώ στη συνέχεια είχαν το αίμα τους φιλτραριστεί για γαλεκτίνη-3, ενώ οι υπόλοιποι υποβλήθηκαν σε ψευδο-αφαίρεση. Από την ομάδα θεραπείας, το 57% επέζησε, σε σύγκριση με μόλις το 25% των ελέγχων.
Οι ερευνητές δοκίμασαν επίσης την αφαίρεση γαλεκτίνης-3 σε μικρόσωμα χοίρους που τους δόθηκε λιποπολυσακχαρίτης, μια χημική ουσία στα βακτήρια που πυροδοτεί μια ισχυρή ανοσοαπόκριση, και επομένως σηψαιμία. Οι χοίροι αντιμετωπίστηκαν χρησιμοποιώντας όλες τις μεθόδους μιας μονάδας εντατικής θεραπείας, αλλά 16 έλαβαν επίσης αφαίρεση γαλεκτίνης-3 και 15 υποβλήθηκαν σε ψευδο-αφαίρεση. Και πάλι, το ποσοστό επιβίωσης ήταν υψηλότερο στην ομάδα θεραπείας: 69% έναντι 27%.
“Είναι σίγουρα καινοτόμο”, λέει ο Djillali Annane στο Γενικό Νοσοκομείο Raymond Poincaré στο Garches της Γαλλίας. “Τα αποτελέσματα είναι συνεπή στα δύο ζωικά μοντέλα.” Ωστόσο, λέει ότι υπάρχει πολύς δρόμος μέχρι η αφαίρεση γαλεκτίνης-3 να γίνει τυπική πρακτική, για παράδειγμα, η κατανόηση του πώς η γαλεκτίνη-3 συμβάλλει στη σηψαιμία σε μηχανιστικό επίπεδο. Ο Annane θέλει επίσης τα αποτελέσματα να επαναληφθούν από ανεξάρτητες ομάδες, και σε άλλα ζώα, όπως πρωτεύοντα.
Η εταιρεία του Eliaz, Eliaz Therapeutics, προσπαθεί τώρα να εξασφαλίσει χρηματοδότηση για μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή αφαίρεσης γαλεκτίνης-3 σε ανθρώπους, η οποία στοχεύει να πραγματοποιήσει το 2027.