Επιστήμονες ανακοινώνουν πιθανή ανακάλυψη-ορόσημο στην καθυστέρηση εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ

Ενδέχεται να βρισκόμαστε στο χείλος μιας καθοριστικής στιγμής στην έρευνα για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Σε δεδομένα κλινικών δοκιμών που δημοσιεύθηκαν αυτή την εβδομάδα, επιστήμονες παρουσίασαν πρώιμα στοιχεία που δείχνουν ότι είναι δυνατή η καθυστέρηση των συμπτωμάτων σε άτομα με γενετική προδιάθεση να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ σε νεαρή ηλικία.

Ερευνητές από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον ηγήθηκαν της μελέτης, η οποία στόχευε να εξετάσει εάν ένα πειραματικό φάρμακο κατά του αμυλοειδούς, το gantenerumab, θα μπορούσε να βοηθήσει άτομα με κληρονομική μορφή Αλτσχάιμερ. Σε μια υποομάδα ασθενών που έλαβαν τη μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, το φάρμακο φάνηκε να μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης συμπτωμάτων σύμφωνα με τις προσδοκίες, κατά 50%. Τα ευρήματα θα απαιτήσουν περαιτέρω έρευνα, αλλά εξωτερικοί εμπειρογνώμονες είναι συγκρατημένα αισιόδοξοι σχετικά με το τι θα μπορούσε να σημαίνει αυτό για το μέλλον της θεραπείας του Αλτσχάιμερ.

“Τα αποτελέσματα καθιστούν σαφές ότι υπάρχει βάσιμη ελπίδα πως η θεραπεία της παθολογίας [του Αλτσχάιμερ] στα προκλινικά στάδια μπορεί να είναι αποτελεσματική στην επιβράδυνση ή την πρόληψη της έναρξης της νόσου”, δήλωσε ο Thomas M. Wisniewski, διευθυντής του Κέντρου Γνωστικής Νευρολογίας στο NYU Langone Health, ο οποίος δεν συνδέεται με την έρευνα.

Το gantenerumab είναι ένα από τα πολλά παρόμοια φάρμακα που έχουν αναπτύξει οι επιστήμονες για το Αλτσχάιμερ. Πρόκειται για ένα εργαστηριακά παρασκευασμένο αντίσωμα που στοχεύει το βήτα αμυλοειδές, μία από τις δύο πρωτεΐνες που θεωρείται ότι διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην πρόκληση του Αλτσχάιμερ (η άλλη είναι η ταφ). Σε άτομα με Αλτσχάιμερ, μια λανθασμένα αναδιπλωμένη έκδοση του αμυλοειδούς βήτα συσσωρεύεται στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας ανθεκτικά συσσωματώματα γνωστά ως πλάκες που τελικά διαπερνούν το όργανο. Οι επιστήμονες έχουν υποθέσει ότι είναι δυνατό να σταματήσει ή τουλάχιστον να επιβραδυνθεί το Αλτσχάιμερ με φάρμακα όπως το gantenerumab που διασπούν και αποτρέπουν το σχηματισμό αυτών των πλακών.

Δυστυχώς, δεν ήταν εύκολη η πορεία για αυτή την υπόθεση. Πολλά φάρμακα κατά του αμυλοειδούς έδειξαν υποσχόμενα αποτελέσματα στα αρχικά στάδια, μόνο για να αποτύχουν σε μεγαλύτερες δοκιμές που τα δοκίμασαν σε άτομα που ήδη άρχιζαν να παρουσιάζουν συμπτώματα Αλτσχάιμερ. Αυτή η λίστα περιλαμβάνει το gantenerumab· στα τέλη του 2022, η φαρμακευτική εταιρεία Roche διέκοψε την ανάπτυξή του μετά από την αποτυχία ενός ζεύγους δοκιμών Φάσης ΙΙΙ.

Αλλά πιο πρόσφατα φάρμακα κατά του αμυλοειδούς έχουν επιδείξει μια μέτρια αλλά αισθητή επίδραση στην επιβράδυνση του Αλτσχάιμερ, αρκετή για να κερδίσουν την έγκριση του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Μερικοί ερευνητές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων στο WashU Medicine, ήλπιζαν ότι η θεραπεία κατά του αμυλοειδούς θα μπορούσε να είναι πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται πολύ πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του Αλτσχάιμερ.

Από το 2012, οι ερευνητές και άλλοι ξεκίνησαν δοκιμές πρόληψης δοκιμάζοντας παράγοντες κατά του αμυλοειδούς σε άτομα με κυρίαρχα κληρονομικό Αλτσχάιμερ, μια γενετική κατάσταση που σχεδόν εγγυάται την ανάπτυξη άνοιας κάποια στιγμή μεταξύ της δεκαετίας των 30 και των 50 ετών ενός ατόμου. Οι περισσότερες από αυτές τις δοκιμές δεν έχουν αποδώσει επιτυχία, εκτός πιθανώς από εκείνη με το gantenerumab.

Όταν η αρχική μελέτη του gantenerumab ολοκληρώθηκε το 2020, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μείωσε τα επίπεδα αμυλοειδούς των ανθρώπων. Αλλά ήταν πολύ νωρίς για να γνωρίζουν αν θα μπορούσε να καθυστερήσει τα συμπτώματα των ανθρώπων, αφού οι περισσότεροι ασθενείς στην αρχή της μελέτης δεν αναμενόταν να αρρωστήσουν για άλλα 10 έως 15 χρόνια. Οι ερευνητές αποφάσισαν τότε να παρέχουν ανοιχτά gantenerumab στους ασθενείς τους (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έπαιρναν εικονικό φάρμακο ή άλλο φάρμακο) ως μέρος μιας μελέτης επέκτασης.

“Όλοι σε αυτή τη μελέτη ήταν προορισμένοι να αναπτύξουν τη νόσο Αλτσχάιμερ και μερικοί από αυτούς δεν την έχουν αναπτύξει ακόμα.”

Είναι τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα από αυτή τη μελέτη, που δημοσιεύθηκαν την Τετάρτη στο The Lancet Neurology, που έχουν ενθουσιάσει τον κόσμο.

“Όλοι σε αυτή τη μελέτη ήταν προορισμένοι να αναπτύξουν τη νόσο Αλτσχάιμερ και μερικοί από αυτούς δεν την έχουν αναπτύξει ακόμα”, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Randall J. Bateman, καθηγητής νευρολογίας στο WashU Medicine, σε δήλωση του πανεπιστημίου. “Δεν γνωρίζουμε ακόμα πόσο καιρό θα παραμείνουν χωρίς συμπτώματα – ίσως μερικά χρόνια ή ίσως δεκαετίες.”

Παρ’ όλα αυτά, υπάρχουν σημαντικές επιφυλάξεις στη μελέτη.

Πρώτον, τα ευρήματα μόνο υπαινίσσονται ένα πιθανό προληπτικό όφελος, σημειώνει ο Wisniewski. Αν και το φάρμακο μπορεί να έχει μειώσει τον κίνδυνο γνωστικής εξασθένησης στη συνολική μεγαλύτερη ομάδα ανθρώπων χωρίς συμπτώματα, αυτή η μείωση δεν ήταν στατιστικά σημαντική (πιθανώς λόγω του χαμηλού αριθμού ασθενών της μελέτης, 73 συνολικά, λέει ο Wisniewski). Στην υποομάδα ασυμπτωματικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία για το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα—περίπου οκτώ χρόνια κατά μέσο όρο—το φάρμακο φάνηκε να μειώνει τις αναμενόμενες πιθανότητες γνωστικής εξασθένησης κατά 50%. Αλλά αυτή η υποομάδα περιλάμβανε μόνο 22 ασθενείς, ένα ακόμη μικρότερο μέγεθος δείγματος.

Η δοκιμή επίσης τελείωσε νωρίτερα από το αναμενόμενο για πολλούς ασθενείς λόγω της εγκατάλειψης του φαρμάκου από τη Roche, και μερικοί άνθρωποι αποχώρησαν για άλλους λόγους. Το φάρμακο φάνηκε να είναι γενικά ασφαλές και ανεκτό, αν και περίπου το ένα τρίτο ανέπτυξε ανωμαλίες απεικόνισης σχετιζόμενες με αμυλοειδές, ή ARIAs, οι οποίες είναι δείκτες οιδήματος ή αιμορραγίας του εγκεφάλου. Οι ARIAs είναι μια γνωστή παρενέργεια αυτών των φαρμάκων, αν και τα περισσότερα επεισόδια δεν γίνονται αντιληπτά από τους ασθενείς. Δύο ασθενείς όντως παρουσίασαν σοβαρές ARIAs, γεγονός που προκάλεσε τους ερευνητές να σταματήσουν τη θεραπεία, μετά την οποία ανέκαμψαν. Δεν αναφέρθηκαν απειλητικά για τη ζωή συμβάντα ή θάνατοι κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Συνολικά, η μελέτη δεν αποτελεί οριστική απόδειξη ότι τα φάρμακα κατά του αμυλοειδούς μπορούν να λειτουργήσουν για το Αλτσχάιμερ τόσο εκ των προτέρων. Αλλά δεδομένου ότι αυτή η μορφή είναι ουσιαστικά αναπόφευκτη, αυτά τα αποτελέσματα είναι τα πρώτα από μια κλινική δοκιμή που υποδηλώνουν ότι θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί. Σε συνδυασμό με τις προηγούμενες εγκρίσεις του lecanemab και donanemab για την κλασική έκδοση της νευροεκφυλιστικής διαταραχής, φαίνεται να υπάρχει κάτι πραγματικό εδώ.

“Γνωρίζουμε ήδη από τα δεδομένα του lecanemab και donanemab ότι τα αντισώματα κατά του αμυλοειδούς (AAAs) μπορούν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της κοινής, σποραδικής μορφής του Αλτσχάιμερ”, δήλωσε ο Sam Gandy, αναπληρωτής διευθυντής του Κέντρου Έρευνας για τη Νόσο Αλτσχάιμερ στο Mount Sinai, στο Gizmodo. “Αυτή η εργασία επικεντρώνεται στη χρήση ενός διαφορετικού AAA (gantenerumab) για να αποδείξει ότι ένα παρόμοιο φαινόμενο ισχύει και στο γενετικό Αλτσχάιμερ πρώιμης έναρξης”, πρόσθεσε ο Gandy, ο οποίος δεν συνδέεται με τη νέα έρευνα.

Ο Gandy, ο Wisniewski και οι ίδιοι οι ερευνητές της μελέτης συμφωνούν ότι αυτή είναι μόνο η αρχή. Υπάρχουν πράγματι δοκιμές πρόληψης που βρίσκονται σε εξέλιξη αυτή τη στιγμή τόσο για το πρώιμης έναρξης όσο και για το κλασικό Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένων αρκετών που διεξάγονται από το WashU μέσω της Μονάδας Δοκιμών του Κυρίαρχα Κληρονομικού Δικτύου Αλτσχάιμερ. Αυτές οι δοκιμές εξετάζουν εγκεκριμένα και νεότερα πειραματικά φάρμακα κατά του αμυλοειδούς που θα μπορούσαν να δείξουν ακόμη μεγαλύτερο προστατευτικό όφελος από το gantenerumab. Οι ερευνητές κατάφεραν επίσης να μεταφέρουν πολλούς από τους ασθενείς τους στην αρχική μελέτη επέκτασης στο lecanemab, αν και τα δεδομένα από αυτή τη φάση παραμένουν να αναλυθούν.

Είναι ακόμα νωρίς, αλλά μπορεί να υπάρχει πραγματική ελπίδα για αυτή την ανίατη ασθένεια στον ορίζοντα.