Η Απώλεια του Χρωμοσώματος Υ Μπορεί να Βοηθήσει ή να Επιδεινώσει την Έκβαση του Καρκίνου του Πνεύμονα
Η επίδραση στην υγεία της απώλειας του χρωμοσώματος Υ από τα κύτταρα των ανδρών γίνεται ολοένα και πιο εμφανής, με την απώλεια να παίζει έναν περίπλοκο ρόλο στην πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα.
Οι άνδρες με την πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα φαίνεται να είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι στην απώλεια του χρωμοσώματος Υ από τα κύτταρά τους, η οποία θα μπορούσε να έχει πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα. Από τη μία πλευρά, προστατεύει τους όγκους τους από την καταστροφή από το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά από την άλλη, ενισχύει την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου κατά του καρκίνου που χρησιμοποιείται συνήθως.
Καθώς οι άνδρες μεγαλώνουν, πολλά από τα κύτταρά τους είναι επιρρεπή σε μεταλλάξεις και απώλεια των χρωμοσωμάτων Υ. Στα ανοσοκύτταρα, αυτό έχει συνδεθεί με καρδιακές παθήσεις και μικρότερη διάρκεια ζωής. Επίσης, συσσωρεύονται στοιχεία ότι τα καρκινικά κύτταρα που χάνουν τα χρωμοσώματα Υ επηρεάζουν την εξέλιξη της νόσου, με τους καρκίνους της ουροδόχου κύστης να είναι το καλύτερα μελετημένο παράδειγμα.
Για ένα κύτταρο, η απώλεια του Υ είναι ένα δυαδικό γεγονός: είτε συμβαίνει είτε όχι. Αλλά αυτό που φαίνεται να είναι σημαντικό για τα αποτελέσματα της υγείας είναι το κλάσμα των κυττάρων ενός συγκεκριμένου τύπου που στερούνται ένα χρωμόσωμα Υ.
Η τελευταία έρευνα ξεκίνησε με την Dawn DeMeo στο Brigham and Women’s Hospital στη Βοστώνη της Μασαχουσέτης και τους συναδέλφους της που ανέλυσαν τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων του χρωμοσώματος Υ σε μια δημόσια βάση δεδομένων δειγμάτων αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, του πιο κοινού τύπου καρκίνου του πνεύμονα, που ξεκινά στα κύτταρα που παράγουν βλέννα και επενδύουν τους αεραγωγούς. Οι αναδυόμενοι δεσμοί μεταξύ της απώλειας του Υ και διαφόρων καταστάσεων ανάγκασαν τους ερευνητές να το αξιολογήσουν αυτό λεπτομερέστερα μέσω μελετών γονιδιακής έκφρασης, λέει η DeMeo.
Διαπίστωσαν ότι τα καρκινικά κύτταρα συχνά δεν είχαν χρωμοσώματα Υ, σε αντίθεση με τα υγιή κύτταρα του πνεύμονα και τα ανοσοκύτταρα. Αυτό συνέβη ανεξάρτητα από το αν οι δωρητές ιστών κάπνιζαν ή όχι, μια συμπεριφορά που είναι γνωστό ότι προκαλεί καρκίνο του πνεύμονα και προκαλεί απώλεια του Υ.
Η απώλεια του Υ επίσης συσσωρεύτηκε. «Υπάρχει μια ομάδα ανθρώπων που χάνουν όλο και περισσότερα χρωμοσώματα Υ σε όλο και περισσότερα κύτταρα, έτσι ένα μεγαλύτερο ποσοστό του όγκου παρουσιάζει απώλεια Υ», λέει το μέλος της ομάδας John Quackenbush στο Πανεπιστήμιο Χάρβαρντ.
Για να αποκαλύψει γιατί συμβαίνει αυτή η συσσώρευση, η ομάδα εξέτασε άλλες γενετικές αλλαγές στα κύτταρα χωρίς Υ. Αυτό συνέδεσε την απώλεια με τη μειωμένη έκφραση ενός κοινού συνόλου αντιγόνων που συχνά παράγουν τα καρκινικά κύτταρα, τα οποία συνήθως σηματοδοτούν στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται Τ-κύτταρα ότι αυτά τα καρκινικά κύτταρα είναι μη φυσιολογικά και θα πρέπει να επιτεθούν. Αυτή η μειωμένη έκφραση επιτρέπει στη συνέχεια στα καρκινικά κύτταρα χωρίς Υ να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.
«Αυτό που υποδηλώνει είναι ότι καθώς τα καρκινικά κύτταρα χάνουν τα χρωμοσώματα Υ, είναι όλο και περισσότερο σε θέση να αποφύγουν την ανοσολογική επιτήρηση και αυτό θα υποστήριζε ότι επιλέγονται», λέει ο Quackenbush. Τα Τ-κύτταρα ήταν σταθερά λιγότερο κοινά σε δείγματα που χαρακτηρίζονται από απώλεια του Υ από ό,τι σε όγκους που διατηρούν το Υ.
Τα πιο θετικά νέα ήρθαν όταν οι ερευνητές εξέτασαν δεδομένα από 832 άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με τον αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου pembrolizumab, ένα φάρμακο που αναζωογονεί τη φυσική ανοσολογική απόκριση ενός ατόμου στους όγκους αντιστρέφοντας την καταστολή των Τ-κυττάρων. Είδαν ότι η απώλεια του Υ συσχετίστηκε με καλύτερα αποτελέσματα θεραπείας.
«Όταν έχετε LOY [απώλεια του Υ], είστε πιο ανταποκρινόμενοι στους αναστολείς σημείων ελέγχου», λέει ο Dan Theodorescu στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, ο οποίος ανακάλυψε το ίδιο αποτέλεσμα στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης το 2023. «Επικυρώνεται εδώ σε ένα εντελώς διαφορετικό σύνολο δεδομένων».
Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι η απώλεια του Υ συνδέεται με τους άνδρες που έχουν μικρότερη διάρκεια ζωής από τις γυναίκες, τα υπάρχοντα δεδομένα υποδηλώνουν ότι δεν επηρεάζει την επιβίωση σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Η έρευνα πρέπει να αποκαλύψει πώς οι ενέργειες τέτοιων μεταλλάξεων και οι επιπτώσεις τους στην επιβίωση ποικίλλουν μεταξύ των τύπων καρκίνου, λέει ο Theodorescu. Με αυτή την καλύτερη κατανόηση, η απώλεια του Υ θα μπορούσε μια μέρα να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης για την ενημέρωση της κλινικής λήψης αποφάσεων, λέει.