Πρώιμη Έρευνα Υποδεικνύει Γιατί Οι Γυναίκες Βιώνουν Πιο Έντονο Πόνο στο Έντερο από τους Άνδρες
Μια νέα μελέτη σε ποντίκια υποδεικνύει έναν λόγο για τον οποίο στις γυναίκες τείνει να διαγιγνώσκεται συχνότερα Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου (IBS) σε σχέση με τους άνδρες.
Οι διαφορές στον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα του εντέρου ανταποκρίνονται στις ορμόνες μπορεί να βοηθήσουν στην εξήγηση γιατί οι γυναίκες βιώνουν πιο συχνά και έντονο πόνο στο έντερο σε σχέση με τους άνδρες, σύμφωνα με μια μελέτη σε ποντίκια.
Το Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου (IBS) επηρεάζει περίπου το 10% έως 15% των ανθρώπων παγκοσμίως, με τις γυναίκες να διαγιγνώσκονται με την πάθηση έως και δύο φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Τα συμπτώματα του IBS – τα οποία περιλαμβάνουν πόνο, δυσκοιλιότητα, διάρροια, αέρια και φούσκωμα – μπορεί συχνά να εκδηλωθούν σε απάντηση σε παράγοντες όπως το στρες ή ορισμένα τρόφιμα. Όμως, οι λόγοι πίσω από την ανισότητα μεταξύ των ποσοστών IBS γυναικών και ανδρών παρέμειναν ασαφείς.
Τώρα, ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα οιστρογόνα, η κύρια γυναικεία ορμόνη του φύλου, μπορεί να πυροδοτήσουν μια αλυσιδωτή αντίδραση στο έντερο που καθιστά τα νεύρα του πιο ευαίσθητα στον πόνο.
“Υποπτευόμασταν από καιρό ότι οι γυναικείες ορμόνες παίζουν ρόλο στον εντερικό πόνο, αλλά ο ακριβής μηχανισμός ήταν ασαφής”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης David Julius, νευροφυσιολόγος στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στο Σαν Φρανσίσκο. “Τα ευρήματά μας δείχνουν μια σαφή οδό για το πώς τα οιστρογόνα μπορούν να ενισχύσουν τα σήματα πόνου.”
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 18 Δεκεμβρίου στο περιοδικό Science, συνέκρινε αρχικά τις αντιδράσεις στον εντερικό πόνο σε αρσενικούς και θηλυκούς ποντικούς καταγράφοντας τη νευρική δραστηριότητα σε απάντηση στην εντερική διέγερση και παρατηρώντας τις αντιδράσεις τους σε ήπια διάταση του παχέος εντέρου. Και οι δύο δοκιμές έδειξαν ότι οι θηλυκοί ποντικοί είχαν πιο ευαίσθητο έντερο στην αρχική γραμμή.
Η αφαίρεση των ωοθηκών των ποντικών για να σταματήσει η παραγωγή οιστρογόνων μείωσε αυτή την ευαισθησία σε επίπεδα παρόμοια με των αρσενικών, ωστόσο. Και η επαναφορά των οιστρογόνων σε κανονικά επίπεδα επανέφερε την αυξημένη αντίδραση στον πόνο που παρατηρήθηκε σε θηλυκούς ποντικούς.
Για να μάθει πού και πώς τα οιστρογόνα ασκούν τις επιδράσεις τους, η ομάδα εξέτασε διαφορετικά εντερικά κύτταρα. Με βάση προηγούμενη εργασία, περίμεναν υποδοχείς οιστρογόνων να βρίσκονται σε εντεροχρωμαφινικά κύτταρα, τα οποία παράγουν περίπου το 90% της σεροτονίνης του σώματος, ενός χημικού αγγελιοφόρου που εμπλέκεται στην ενεργοποίηση των νεύρων που ανιχνεύουν τον πόνο και στέλνουν σήματα στον εγκέφαλο. Όμως, προς έκπληξή τους, η ομάδα βρήκε υποδοχείς οιστρογόνων όχι σε εντεροχρωμαφινικά κύτταρα, αλλά σε εξειδικευμένα, σπάνια κύτταρα στην επένδυση του εντέρου.
Όταν αυτά τα κύτταρα, γνωστά ως L-κύτταρα, εντοπίζουν οιστρογόνα, αυξάνουν την παραγωγή ενός υποδοχέα που ονομάζεται OLFR78. Αυτός ο υποδοχέας ανιχνεύει λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου, τα οποία είναι υποπροϊόντα που παράγονται όταν τα βακτήρια του εντέρου χωνεύουν την τροφή. Η προσθήκη επιπλέον υποδοχέων καθιστά τα L-κύτταρα πιο ευαίσθητα σε αυτά τα υποπροϊόντα και, με τη σειρά τους, απελευθερώνουν περισσότερη ορμόνη που βοηθά να πει στον εγκέφαλο ότι το στομάχι είναι γεμάτο αμέσως μετά το φαγητό.
Για να κατανοήσουν καλύτερα αυτήν την αλυσιδωτή αντίδραση, οι ερευνητές καλλιέργησαν μικροσκοπικά μοντέλα του εντέρου στο εργαστήριο. Βρήκαν ότι η ορμόνη κορεσμού, που ονομάζεται PYY, σηματοδοτεί επίσης παρακείμενα εντεροχρωμαφινικά κύτταρα που στη συνέχεια απελευθερώνουν επιπλέον σεροτονίνη. Αυτή η σεροτονίνη στη συνέχεια ενεργοποιεί τα νεύρα που ανιχνεύουν τον πόνο. Αυτή η αλυσιδωτή αντίδραση που πυροδοτείται από τα οιστρογόνα μπορεί ενδεχομένως να εξηγήσει γιατί οι γυναίκες βιώνουν πιο έντονο πόνο στο έντερο από τους άνδρες.
Πειράματα σε γενετικά τροποποιημένους ποντικούς που δεν είχαν υποδοχείς οιστρογόνων στα L-κύτταρα επιβεβαίωσαν τον ρόλο των κυττάρων στην εντερική ευαισθησία, καθώς αυτοί οι ποντικοί έδειξαν ασθενέστερες νευρικές αντιδράσεις και μειωμένη απελευθέρωση σεροτονίνης σε σύγκριση με ποντικούς με άθικτους υποδοχείς.
“Δεδομένου ότι τα επίπεδα οιστρογόνων κυμαίνονται με τον εμμηνορρυσιακό κύκλο, αυτός ο μηχανισμός παρέχει πληροφορίες για τις αλλαγές στη σοβαρότητα του IBS που παρατηρούνται στις γυναίκες”, δήλωσε η Marissa Scavuzzo, επίκουρη καθηγήτρια στην Ιατρική Σχολή του Case Western Reserve University που δεν συμμετείχε στη μελέτη.
“Επικυρώνει επίσης τις εμπειρίες ασθενών με υψηλότερα οιστρογόνα ή εμμηνόρροια”, είπε, “κάτι που είναι σημαντικό επειδή οι διαφορές στην αίσθηση του πόνου στις γυναίκες έχουν ιστορικά παραβλεφθεί ή απορριφθεί”.
Τα ευρήματα, αν και προκαταρκτικά, μπορεί επίσης να ενημερώσουν μελλοντικές θεραπείες για τον εντερικό πόνο. “Η PYY και η OLFR78 θα μπορούσαν να είναι πολλά υποσχόμενοι στόχοι για τη θεραπεία του IBS στις γυναίκες”, πρότεινε ο Julius. Η εργασία μπορεί επίσης να βοηθήσει στην εξήγηση γιατί οι δίαιτες “χαμηλής περιεκτικότητας σε FODMAP”, οι οποίες στοχεύουν στη μείωση της πρόσληψης σακχάρων που τροφοδοτούν τα βακτήρια του εντέρου, μπορούν να ανακουφίσουν τα συμπτώματα του IBS σε ορισμένους ασθενείς, πρόσθεσε.
Η Scavuzzo συμφώνησε ότι η εργασία μπορεί να δείξει πολλά υποσχόμενες θεραπείες. “Εντοπίζοντας τη σηματοδότηση PYY και L-κυττάρων, αυτή η μελέτη προσδιορίζει συγκεκριμένους μοριακούς στόχους που θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν πιο ακριβείς θεραπείες για το IBS”, είπε.
Επιπλέον, η μελέτη “αναδεικνύει τη σημασία της εξέτασης του τρόπου με τον οποίο οι ορμονικές αλλαγές επηρεάζουν τα συμπτώματα του IBS, όχι μόνο σε γυναίκες με εμμηνόρροια, αλλά και σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς και σε εκείνες που λαμβάνουν ορμονοθεραπεία ως μέρος της φροντίδας επιβεβαίωσης φύλου”.
Η μετάφραση αυτών των ευρημάτων από ποντίκια σε ανθρώπους θα απαιτήσει προσοχή. Τα ανθρώπινα έντερα είναι πιο σύνθετα από αυτά των ποντικών και παράγοντες όπως ο τρόπος ζωής, η γενετική και η ποικιλομορφία των μικροβίων του εντέρου μπορούν να επηρεάσουν τις ορμονικές-εντερικές αλληλεπιδράσεις των ατόμων.
“Τα μοντέλα ποντικών μας δίνουν ένα σημείο εκκίνησης”, είπε ο Julius, “αλλά οι κλινικές μελέτες είναι απαραίτητες πριν μπορέσουμε να βγάλουμε σταθερά συμπεράσματα σχετικά με τον ανθρώπινο εντερικό πόνο.”