Επιστήμονες αποκαθιστούν τη μνήμη μπλοκάροντας μια πρωτεΐνη του Αλτσχάιμερ
Ένα σημαντικό επίτευγμα στην έρευνα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ είναι η συσσώρευση πλάκας στον εγκέφαλο. Αυτή η πλάκα αποτελείται από αμυλοειδές-β (Aβ), ένα πεπτίδιο που σχηματίζεται φυσικά αλλά μπορεί να συσσωρευθεί και να σχηματίσει συσσωματώματα με την πάροδο του χρόνου. Αυτές οι εναποθέσεις πιστεύεται ευρέως ότι παίζουν βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νόσου.
Στόχευση της PTP1B για Βελτίωση της Μνήμης
Ο Tonks, μαζί με τον μεταπτυχιακό φοιτητή Yuxin Cen και τον μεταδιδακτορικό ερευνητή Steven Ribeiro Alves, έχει εντοπίσει μια νέα πιθανή στρατηγική. Η έρευνά τους δείχνει ότι το μπλοκάρισμα μιας πρωτεΐνης γνωστής ως PTP1B μπορεί να βελτιώσει τη μάθηση και τη μνήμη σε ένα ζωικό μοντέλο της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Ο Tonks ανακάλυψε για πρώτη φορά την PTP1B το 1988 και έχει περάσει δεκαετίες μελετώντας τον ρόλο της στην υγεία και την ασθένεια. Στην τελευταία αυτή εργασία, η ομάδα του διαπίστωσε ότι η PTP1B αλληλεπιδρά με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται κιναση τυροσίνης σπλήνας (SYK). Η SYK βοηθά στον έλεγχο των μικρογλοίων (των ανοσοκυττάρων του εγκεφάλου), τα οποία είναι υπεύθυνα για την απομάκρυνση υπολειμμάτων όπως η περίσσεια Aβ.
“Κατά τη διάρκεια της νόσου, αυτά τα κύτταρα εξαντλούνται και γίνονται λιγότερο αποτελεσματικά”, λέει ο Cen. “Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η αναστολή της PTP1B μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των μικρογλοίων, καθαρίζοντας τις πλάκες Aβ.”
Σύνδεση με τον Μεταβολισμό και τον Κίνδυνο Ασθένειας
Η νόσος του Αλτσχάιμερ συνδέεται επίσης έντονα με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι αναγνωρίζονται ως παράγοντες κινδύνου. Αυτές οι καταστάσεις πιστεύεται ότι συμβάλλουν στην αυξανόμενη παγκόσμια επιβάρυνση του Αλτσχάιμερ. Επειδή η PTP1B θεωρείται ήδη θεραπευτικός στόχος για μεταβολικές διαταραχές, αυτή η σύνδεση ενισχύει την υπόθεση της διερεύνησής της και στη θεραπεία του Αλτσχάιμερ.
Προς Πιο Αποτελεσματικές Θεραπείες για το Αλτσχάιμερ
Οι τρέχουσες θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ επικεντρώνονται σε μεγάλο βαθμό στη μείωση της συσσώρευσης Aβ, αλλά τα οφέλη τους είναι συχνά περιορισμένα για πολλούς ασθενείς. “Η χρήση αναστολέων της PTP1B που στοχεύουν σε πολλαπλές πτυχές της παθολογίας, συμπεριλαμβανομένης της αποβολής Aβ, μπορεί να προσφέρει επιπλέον αντίκτυπο”, λέει ο Ribeiro Alves.
Το εργαστήριο του Tonks συνεργάζεται τώρα με την DepYmed, Inc. για την ανάπτυξη αναστολέων PTP1B για διάφορες ιατρικές εφαρμογές. Για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, ο Tonks οραματίζεται τον συνδυασμό αυτών των αναστολέων με υπάρχοντα εγκεκριμένα φάρμακα. “Στόχος είναι η επιβράδυνση της εξέλιξης του Αλτσχάιμερ και η βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών”, λέει. Με την PTP1B να αναδεικνύεται ως ένας πολλά υποσχόμενος στόχος, αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να βοηθήσει στην προσέγγιση αυτού του στόχου.