Νέα Τριπλή Θεραπεία Αναστέλλει τον Καρκίνο του Παγκρέατος σε Ποντίκια, σύμφωνα με Μελέτη
Μια τριπλή φαρμακευτική θεραπεία για τον καρκίνο του παγκρέατος έδειξε ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε πρώιμα πειράματα σε ζώα, υποδεικνύοντας μια πιθανή νέα θεραπεία για μια ασθένεια με εξαιρετικά χαμηλό ποσοστό επιβίωσης.
Θεωρούμενος ως ένας από τους πιο θανατηφόρους κοινούς καρκίνους , ο καρκίνος του παγκρέατος έχει ένα σχετικό ποσοστό επιβίωσης πέντε ετών περίπου 13% — που σημαίνει ότι περίπου το 87% των ανθρώπων με καρκίνο αναμένεται να πεθάνουν εντός πέντε ετών από τη διάγνωση. Αυτό το ποσοστό επιβίωσης μπορεί να πέσει έως και 1% για άτομα που διαγιγνώσκονται σε πολύ προχωρημένα στάδια της νόσου.
Τώρα, σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 2 Δεκεμβρίου στο PNAS, οι ερευνητές δοκίμασαν μια νέα συνδυαστική θεραπεία που μπλοκάρει ταυτόχρονα τρεις οδούς ανάπτυξης του καρκίνου και δείχνει ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε ποντίκια.
“Αυτές οι μελέτες ανοίγουν το δρόμο για το σχεδιασμό νέων συνδυαστικών θεραπειών που μπορούν να βελτιώσουν την επιβίωση των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα των παγκρεατικών πόρων [τον πιο κοινό καρκίνο του παγκρέατος],” δήλωσαν οι συγγραφείς της μελέτης σε μια δήλωση . “Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν τον δρόμο για την ανάπτυξη νέων κλινικών δοκιμών.”
Ο καρκίνος του παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο αναπτύσσεται σιωπηλά μέσα στην κοιλιά χωρίς εμφανή συμπτώματα. Μέχρι να ανιχνευθεί η ασθένεια, συχνά έχει ήδη εξαπλωθεί σε άλλα όργανα, καθιστώντας δύσκολη τη χειρουργική αφαίρεση.
Οι τυπικές θεραπείες όπως οι χημειοθεραπείες επιτίθενται σε όλα τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα στο σώμα, προκαλώντας συχνά πολλές παράπλευρες βλάβες στη διαδικασία ελέγχου της ανάπτυξης του όγκου. Ακόμη και τότε, οι όγκοι συνήθως βρίσκουν εναλλακτικούς τρόπους πολλαπλασιασμού και γίνονται ανθεκτικοί στη θεραπεία.
Η νέα θεραπεία όχι μόνο εμπόδισε την επανεμφάνιση του καρκίνου στα τρωκτικά, αλλά ήταν επίσης μη τοξική για τα ποντίκια συνολικά, χωρίς να παρουσιάζει εξουθενωτικές παρενέργειες.
Σχεδόν όλοι οι καρκίνοι του παγκρέατος σχετίζονται με μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται “KRAS”, το οποίο κανονικά ελέγχει την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, διατηρώντας την υπό έλεγχο. Όταν όμως το γονίδιο μεταλλαχθεί, κολλάει σε μια “ενεργή” θέση, οδηγώντας σε μη φυσιολογικό ρυθμό κυτταρικής διαίρεσης και καρκίνο.
Πριν από την τρέχουσα έρευνα, η ανώτερη συγγραφέας της μελέτης Carmen Guerra , βιολόγος καρκίνου στην Experimental Oncology Group του Ισπανικού Εθνικού Κέντρου Έρευνας για τον Καρκίνο (CNIO), ανέπτυξε μοντέλα ποντικών για να διερευνήσει πώς οι μεταλλάξεις KRAS και άλλες σχετικές οδοί βοηθούν τους παγκρεατικούς όγκους να επιβιώσουν. Ενώ το μπλοκάρισμα ορισμένων οδών που σχετίζονται με το KRAS μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη μικρών όγκων, οι μεγαλύτεροι όγκοι συχνά προσαρμόζονται για να “ανοίξουν μια άλλη πόρτα” για επιβίωση, είπε στη Live Science.
Στην τελευταία τους εργασία, η Guerra και η ομάδα της ανέλυσαν αυτούς τους ανθεκτικούς όγκους, ανακαλύπτοντας ότι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται STAT3 γινόταν ιδιαίτερα ενεργή όταν μπλοκάρονταν άλλες οδοί ανάπτυξης. Αυτό υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να λειτουργεί ως το εφεδρικό μονοπάτι έκτακτης ανάγκης για την ανάπτυξη του όγκου.
Η ομάδα προσπάθησε να μπλοκάρει γενετικά αυτή την οδό στα καρκινικά κύτταρα των ποντικών, μαζί με άλλους σημαντικούς παράγοντες ανάπτυξης όγκων. Και παρατήρησαν ότι οι όγκοι υποχώρησαν, επιβεβαιώνοντας ότι το STAT3 ήταν πράγματι ένας βασικός “μηχανισμός αντίστασης”, είπε ο Guerra.
Σε εκείνο το σημείο, οι ερευνητές είχαν επιβεβαιώσει ότι η γενετική διακοπή τριών οδών — KRAS, μιας οδού που σχετίζεται με το KRAS και STAT3 — θα μπορούσε να εξαλείψει τους όγκους. Έτσι, άρχισαν να δοκιμάζουν μια φαρμακευτική εκδοχή της στρατηγικής.
Αυτή η τριπλή προσέγγιση περιλαμβάνει δύο υπάρχοντα φάρμακα: αφατινίμπη, το οποίο έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για ορισμένους καρκίνους του πνεύμονα, και daraxonrasib, το οποίο βρίσκεται επί του παρόντος υπό εξέταση σε κλινικές δοκιμές. Το τρίτο φάρμακο είναι μια νεότερη ένωση που έχει σχεδιαστεί για να απενεργοποιεί το STAT3.
Η ομάδα αξιολόγησε αυτή τη θεραπεία τριών φαρμάκων σε τρεις τύπους μοντέλων ποντικών: ένα στο οποίο τα καρκινικά κύτταρα από ποντίκια εμφυτεύονται απευθείας στο πάγκρεας του ποντικιού. ένα που περιλαμβάνει ποντίκια που έχουν γενετικά τροποποιηθεί για να αναπτύξουν καρκίνο του παγκρέατος· και ένα χρησιμοποιώντας ανθρώπινα δείγματα όγκων που καλλιεργούνται σε ποντίκια με ανεπαρκή ανοσοποιητικό σύστημα, για να αποτρέψουν το ανοσοποιητικό σύστημα του ποντικιού να επιτεθεί σε ξένο ιστό. Σε όλα τα τρία μοντέλα, η συνδυαστική θεραπεία εξάλειψε εντελώς τους όγκους.
“Δεν μπορούσες καν να δεις πού ήταν ο όγκος”, είπε ο Guerra στη Live Science. “Το πάγκρεας ήταν εντελώς υγιές.”
Η θεραπεία απέτρεψε επίσης την αντίσταση, καθώς η ομάδα ανέφερε ότι οι όγκοι δεν επέστρεψαν για τουλάχιστον 200 ημέρες — ή σχεδόν επτά μήνες — μετά τη θεραπεία, κάτι που είναι μεγαλύτερο από αυτό που επιτυγχάνουν οι περισσότερες θεραπείες με ένα μόνο φάρμακο σε παρόμοια μοντέλα ποντικών.
Το σημαντικό είναι ότι η θεραπεία με τρία φάρμακα δεν προκάλεσε τοξικές ή σοβαρές παρενέργειες στα ποντίκια. Τα τρωκτικά που έλαβαν τη θεραπεία έδειξαν παρόμοιο σωματικό βάρος, αριθμό αίματος, μεταβολικούς δείκτες και υγεία των οργάνων σε σύγκριση με τα ποντίκια που έφεραν όγκο και έλαβαν εικονική θεραπεία.
Ωστόσο, δεδομένου ότι αυτή η νέα έρευνα έγινε σε ποντίκια, θα μπορούσαν να υπάρχουν κάποιες διαφορές στους ανθρώπους ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Ο Guerra σημείωσε ότι τα ποντίκια μπορεί να είναι “πιο ανθεκτικά σε αυτό το είδος τοξικότητας” από ό,τι οι άνθρωποι. Ενώ η θεραπεία δεν έδειξε παρενέργειες στα ποντίκια, ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποίησαν, όπως η αφατινίμπη, έχουν ήδη δοκιμαστεί σε ανθρώπους και είναι γνωστό ότι έχουν κάποιες παρενέργειες, όπως δερματικά και γαστρεντερικά προβλήματα.
Έτσι, οι ερευνητές εργάζονται τώρα για να βρουν εναλλακτικές λύσεις και να “αναπτύξουν καλύτερα φάρμακα” που να χτυπήσουν τις ίδιες οδούς, είπε στη Live Science.
Ο Guerra τόνισε επίσης ότι οι παγκρεατικοί όγκοι είναι γενετικά διαφορετικοί και οι ασθενείς μπορεί να έχουν “τόνους αλλοιώσεων”, καθιστώντας κάθε περίπτωση διαφορετική από την επόμενη. Σε αυτό το μέτωπο, η ομάδα θα μελετήσει επίσης πρόσθετα μοντέλα ποντικών που φέρουν άλλες κοινές μεταλλάξεις KRAS, καθώς και αλλαγές σε άλλα γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο, για να δοκιμάσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε ένα ευρύ φάσμα όγκων, είπε στη Live Science.