Νανοθεραπεία για τον καρκίνο των οστών μειώνει απροσδόκητα τον πόνο
Ένα φάρμακο που σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα τρυπώντας τα, φαίνεται να έχει ένα επιπλέον όφελος: δοκιμές σε ποντίκια υποδεικνύουν ότι μειώνει την ανάπτυξη των νεύρων που ανιχνεύουν τον πόνο γύρω από τους όγκους.
Ο καρκίνος που εξαπλώνεται στα οστά μπορεί να είναι θανατηφόρος, καθώς επίσης τείνει να είναι και επώδυνος. Τώρα, ένα φάρμακο φαίνεται να αντιμετωπίζει και τα δύο προβλήματα διαταράσσοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ των νεύρων και των όγκων, υποδεικνύοντας ότι η προσέγγιση θα μπορούσε να προσφέρει μια πιο άνετη μορφή θεραπείας του καρκίνου.
“Αυτό αναδεικνύει ένα νέο, συναρπαστικό παράδειγμα όπου μια ενιαία θεραπεία του καρκίνου μπορεί να βελτιώσει τη θνησιμότητα και την ποιότητα ζωής ταυτόχρονα”, λέει ο William Hwang στο Πανεπιστήμιο Harvard, ο οποίος δεν συμμετείχε στη νέα έρευνα.
Μεταξύ 65 και 80 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έχει εξαπλωθεί σε απομακρυσμένα σημεία του σώματος καταλήγουν με καρκίνο στα οστά τους. Καθώς αυτοί οι σκελετικοί όγκοι αναπτύσσονται, τείνουν να διεγείρουν τα κοντινά νεύρα που ανιχνεύουν τον πόνο.
Η ακτινοθεραπεία, όπου ακτίνες Χ εκτοξεύονται στους όγκους, και η χημειοθεραπεία, η οποία στοχεύει τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα με ισχυρά φάρμακα, χρησιμοποιούνται συνήθως για να συρρικνωθούν τέτοιου είδους οστικές αναπτύξεις. Αλλά ο πόνος συχνά επιμένει επειδή τα καρκινικά κύτταρα που απομένουν συνεχίζουν να αλληλεπιδρούν με τα νεύρα. Επιπλέον, οι συμβατικές θεραπείες συχνά βλάπτουν τον υγιή ιστό – οδηγώντας σε παρατεταμένη χρήση παυσίπονων όπως τα οπιοειδή, τα οποία ενέχουν τον κίνδυνο εθισμού, λέει η Jiajia Xiang στο Πανεπιστήμιο Zhejiang στην Κίνα.
Τώρα, η Xiang και οι συνεργάτες της ανέπτυξαν μια “νανοθεραπεία” που αποτελείται από μικροσκοπικές, λιπαρές κάψουλες που περιέχουν DNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη gasdermin B, η οποία σκοτώνει τα κύτταρα τρυπώντας τρύπες σε αυτά. Το φάρμακο σχεδιάστηκε για να παράγει gasdermin B μόνο στα καρκινικά κύτταρα και όχι στα υγιή, με βάση την ιδέα ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να διακριθούν από άλλα κύτταρα επειδή έχουν υψηλότερα επίπεδα ορισμένων μορίων που ονομάζονται δραστικές μορφές οξυγόνου. Οι κάψουλες περιέχουν επίσης μια χημική ουσία που ονομάζεται OPSA, η οποία ενισχύει τη φυσική αντικαρκινική ανοσοαπόκριση του σώματος.
Για να δοκιμάσουν το φάρμακο τους, οι ερευνητές εισήγαγαν καρκινικά κύτταρα του μαστού σε ένα πόδι του καθενός από πολλά ποντίκια. Μόλις τα καρκινικά κύτταρα είχαν αναπτυχθεί σε οστικούς όγκους, κάθε ποντίκι έλαβε είτε την πλήρη νανοθεραπεία, είτε μια απλούστερη μορφή της νανοθεραπείας που περιείχε OPSA αλλά όχι το γονίδιο gasdermin B, είτε ένα ελεγχόμενο διάλυμα φυσιολογικού ορού. Όλες οι θεραπείες εγχύθηκαν στην ουρά κάθε δεύτερη μέρα για πέντε ημέρες.
Δύο εβδομάδες αργότερα, οι όγκοι στην ομάδα της πλήρους νανοθεραπείας ήταν κατά μέσο όρο 94 τοις εκατό μικρότεροι από εκείνους στην ομάδα ελέγχου, ενώ το νούμερο αυτό ήταν περίπου 50 τοις εκατό στην απλούστερη ομάδα νανοθεραπείας. Μετά από άλλες δύο εβδομάδες, όλα τα ποντίκια που έλαβαν την πλήρη νανοθεραπεία ήταν ζωντανά, ενώ μόνο το 60 τοις εκατό των ποντικών στην απλούστερη ομάδα νανοθεραπείας είχαν επιβιώσει και μόνο το 20 τοις εκατό των ποντικών ελέγχου επέζησαν. Όπως αναμενόταν, η θεραπεία σκότωσε άμεσα τα καρκινικά κύτταρα και προκάλεσε μια αντικαρκινική ανοσοαπόκριση, λέει η Xiang.
Αλλά η ομάδα παρατήρησε επίσης ότι τα ποντίκια που λάμβαναν οποιαδήποτε μορφή νανοθεραπείας χρησιμοποιούσαν τα καρκινοπαθή άκρα τους ουσιαστικά περισσότερο από εκείνα στην ομάδα ελέγχου, με την πλήρη ομάδα νανοθεραπείας να βλέπει μεγαλύτερα οφέλη. Αυτό υποδηλώνει ότι η νανοθεραπεία μπορεί να μειώσει τον πόνο που σχετίζεται με τους οστικούς όγκους. Όταν οι ερευνητές ανέλυσαν δείγματα όγκων που συλλέχθηκαν από τα ποντίκια, εξεπλάγησαν όταν διαπίστωσαν ότι και οι δύο θεραπείες νανοθεραπείας μείωσαν την πυκνότητα των νευρικών κυττάρων, ή των νευρώνων, μέσα στις καρκινικές αναπτύξεις.
Η νανοθεραπεία φαίνεται να το κάνει αυτό αυξάνοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να προσλαμβάνουν ιόντα ασβεστίου, τα οποία χρειάζονται τα νεύρα για να αναπτυχθούν και να μεταδώσουν σήματα πόνου στον εγκέφαλο. “Η ιδέα είναι ότι τα καρκινικά κύτταρα ουσιαστικά λειτουργούν ως σφουγγάρι για όλο το τοπικό ασβέστιο και αυτό εξαντλεί το ασβέστιο που είναι διαθέσιμο στους κοντινούς αισθητηριακούς νευρώνες”, λέει ο Hwang. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διασαφηνιστεί ακριβώς πώς η νανοθεραπεία μπορεί να μεταβάλλει την πρόσληψη ασβεστίου στα καρκινικά κύτταρα, η οποία θα μπορούσε να αποκαλύψει τρόπους για να στοχεύσουμε πιο αποτελεσματικά αυτήν την πιθανή οδό, λέει ο Hwang.
Σε ένα άλλο πείραμα, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα νεύρα που περιβάλλουν τον όγκο στην πραγματικότητα τον βοήθησαν να αναπτυχθεί, υποδηλώνοντας ότι οι νευρικές επιδράσεις όχι μόνο ανακούφισαν τον πόνο, αλλά και επιβράδυναν την ανάπτυξη των όγκων – αν και σε ποιο βαθμό είναι ασαφές, λέει ο Xiang.
Μαζί, τα ευρήματα υποστηρίζουν την αυξανόμενη ιδέα ότι η στόχευση του νευρικού συστήματος θα μπορούσε να μεταμορφώσει τη θεραπεία του καρκίνου, λέει ο Hwang. Αλλά είναι γενικά ευκολότερο να θεραπευτεί ο καρκίνος σε ποντίκια παρά σε ανθρώπους, εν μέρει λόγω διαφορών στην αντικαρκινική ανοσοαπόκριση των τρωκτικών και των ανθρώπων, λέει. Ο Xiang ελπίζει να ξεκινήσει ανθρώπινες δοκιμές μεταξύ πέντε και 10 ετών.