Επανάσταση στο πάρκινσον: Αναζωογόνηση εγκεφαλικών κυττάρων με απενεργοποίηση ενός ενζύμου

«Εκπληκτικά» Αποτελέσματα: Αναστροφή Βλάβης από Πάρκινσον με Απενεργοποίηση Ενζύμου

Μια πρωτοποριακή μελέτη του Stanford Medicine αποκάλυψε ότι η αναστολή ενός υπερδραστήριου ενζύμου, του LRRK2, μπορεί να αντιστρέψει τις πρώιμες βλάβες του Πάρκινσον σε πειραματόζωα. Τα ευρήματα, που δημοσιεύτηκαν στο Science Signaling, δίνουν ελπίδα για μελλοντικές θεραπείες που δεν απλώς επιβραδύνουν, αλλά και αναστρέφουν συμπτώματα.

Τι Ανακάλυψαν οι Ερευνητές;

• Το υπερδραστήριο ένζυμο LRRK2 (συνδεδεμένο με γενετικές μορφές Πάρκινσον) καταστρέφει τις κύριες βλεφαρίδες των εγκεφαλικών κυττάρων – μικρές «κεραίες» που λαμβάνουν σήματα.

• Χωρίς αυτές, διακόπτεται η επικοινωνία μεταξύ ντοπαμινεργικών νευρώνων και του στριάτου (εγκεφαλική περιοχή κρίσιμη για κίνηση).

• Μετά από 3 μήνες θεραπείας με αναστολέα LRRK2 (MLi-2):

  • Οι βλεφαρίδες ξαναφύτρωσαν.

  • Επαναφέρθηκε η παραγωγή νευροπροστατευτικών παραγόντων.

  • Διπλασιάστηκε η πυκνότητα των νευρικών απολήξεων ντοπαμίνης.

«Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι μπορούμε όχι μόνο να σταθεροποιήσουμε, αλλά και να βελτιώσουμε την κατάσταση ασθενών», δηλώνει η Dr. Suzanne Pfeffer, ηγετικό μέλος της έρευνας.

Πώς Λειτουργεί ο Μηχανισμός;

1. Στο υγιές εγκέφαλο:

   • Οι νευρώνες ντοπαμίνης στέλνουν σήμα Sonic Hedgehog (από το ομώνυμο πρωτεϊνικό μόριο) στο στριάτο.

   • Τα κύτταρα του στριάτου, μέσω των βλεφαρίδων τους, παράγουν νευροπροστατευτικές ουσίες που διατηρούν τους νευρώνες ζωντανούς.

2. Στο Πάρκινσον με υπερδραστηριότητα LRRK2:

   • Οι βλεφαρίδες εξαφανίζονται → χάος στις επικοινωνίες.

   • Το σήμα Sonic Hedgehog δεν λαμβάνεται → καμία νευροπροστασία.

   • Οι νευρώνες ντοπαμίνης αποσυνδέονται και πεθαίνουν.

3. Με αναστολέα LRRK2 (MLi-2):

   • Οι βλεφαρίδες αναγεννώνται.

   • Το Sonic Hedgehog επανέρχεται → νευροπροστασία ενισχύεται.

   • Οι νευρώνες ανακτούν λειτουργικότητα.

Γιατί Είναι Σημαντικό;

• 25% των περιπτώσεων Πάρκινσον οφείλονται σε γενετικές μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένης της LRRK2.

• Αλλά ακόμη και σε μην γενετικά κρούσματα, η LRRK2 φαίνεται υπερδραστήρια, γεγονός που ανοίγει το δρόμο για ευρύτερες εφαρμογές.

• Κλινικές δοκιμές με αναστολείς LRRK2 είναι ήδη σε εξέλιξη.

Προκλήσεις και Επόμενα Βήματα

• Πότε να ξεκινήσει η θεραπεία;
  Τα πρώτα συμπτώματα (π.χ. απώλεια όσφρησης, δυσκοιλιότητα) εμφανίζονται 15 χρόνια πριν από τα τρόμο. Η πρόωρη ανίχνευση είναι κρίσιμη.

• Λειτουργεί σε μη γενετικά κρούσματα;
  Η ομάδα ερευνά αν η μέθοδος ωφελεί και άλλες μορφές Πάρκινσον.

Συμπέρασμα:
Αν τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν σε ανθρώπους, η αναστολή της LRRK2 θα μπορούσε να γίνει η πρώτη θεραπεία που αναστρέφει — όχι απλώς σταθεροποιεί — τη νόσο. «Είμαστε ενθουσιασμένοι. Αυτή η προσέγγιση έχει τεράστιες δυνατότητες», λέει η Pfeffer.

[1]