Μια απλή εξέταση αίματος μπορεί να αποκαλύψει τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ πολύ νωρίτερα
Οι γιατροί μπορούν να μετρήσουν αυτήν την ισορροπία χρησιμοποιώντας μια τυπική εργαστηριακή τιμή που ονομάζεται λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα (NLR). Αυτός ο αριθμός υπολογίζεται συνήθως από μια γενική εξέταση αίματος, μια κοινή εξέταση που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση λοιμώξεων και την αξιολόγηση της ανοσολογικής υγείας.
Νέα έρευνα από το NYU Langone Health υποδηλώνει ότι αυτή η απλή μέτρηση μπορεί να κάνει περισσότερα από το να αντικατοπτρίζει την τρέχουσα ασθένεια. Μπορεί επίσης να βοηθήσει στον εντοπισμό ατόμων με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης νόσου του Αλτσχάιμερ και σχετικών μορφών άνοιας, ακόμη και πριν εμφανιστούν οποιαδήποτε συμπτώματα. Η μελέτη εξέτασε δεδομένα NLR από σχεδόν 400.000 ασθενείς σε δύο μεγάλα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης.
Μεγάλη Μελέτη Συνδέει Ανοσοκύτταρα με Κίνδυνο Άνοιας
“Η μελέτη μας είναι η πρώτη μεγάλης κλίμακας έρευνα που δείχνει ότι οι μετρήσεις ουδετερόφιλων σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο άνοιας σε ανθρώπους”, δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Tianshe (Mark) He, PhD, επιστήμονας δεδομένων στο Τμήμα Ψυχιατρικής της Ιατρικής Σχολής NYU Grossman. “Η αύξηση των ουδετερόφιλων συμβαίνει πριν από οποιαδήποτε ένδειξη γνωστικής έκπτωσης, γεγονός που καθιστά ένα ισχυρό επιχείρημα για τη μελέτη του κατά πόσον τα ουδετερόφιλα συμβάλλουν ενεργά στην εξέλιξη της νόσου.”
Ο Δρ. He και ο συν-ανώτερος συγγραφέας Jaime Ramos-Cejudo, PhD, βοηθός καθηγητής στα Τμήματα Ψυχιατρικής και Νευρολογίας της Ιατρικής Σχολής NYU Grossman, συνδέονται και οι δύο με το Πρόγραμμα Συνεργατικών Μελετών του VA Boston Healthcare System.
Δημοσιευμένη διαδικτυακά στις 3 Απριλίου στο Alzheimer’s & Dementia, η έρευνα περιέλαβε δεδομένα από περίπου 285.000 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν σε τέσσερα νοσοκομεία του NYU Langone και περίπου 85.000 άτομα από τη Διοίκηση Υγείας των Βετεράνων.
Για να διασφαλιστεί η ακρίβεια, η ομάδα χρησιμοποίησε την νωρίτερη επικυρωμένη μέτρηση NLR κάθε ασθενούς. Αυτές οι μετρήσεις έπρεπε να εμπίπτουν στην περίοδο μελέτης, να γίνουν όταν οι ασθενείς ήταν τουλάχιστον 55 ετών και να πραγματοποιηθούν πριν από οποιαδήποτε διάγνωση Αλτσχάιμερ ή άνοιας. Στη συνέχεια, οι ερευνητές παρακολούθησαν εάν αυτά τα άτομα ανέπτυξαν άνοια κατά τη διάρκεια του χρονικού πλαισίου της μελέτης.
Αυξημένο NLR Συνδέεται με Βραχυπρόθεσμο και Μακροπρόθεσμο Κίνδυνο
Και στις δύο ομάδες, υψηλότερα επίπεδα NLR συνδέονταν σταθερά με αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης Αλτσχάιμερ ή άλλων μορφών άνοιας. Αυτή η σχέση ίσχυε τόσο για τον βραχυπρόθεσμο όσο και για τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο. Οι ερευνητές όρισαν το “υψηλό” NLR με βάση τη διάμεση τιμή, που σημαίνει ότι οι μισοί από τους συμμετέχοντες είχαν υψηλότερες μετρήσεις και οι μισοί χαμηλότερες.
Η ανάλυση αποκάλυψε επίσης διαφορές μεταξύ υποομάδων. Οι Ισπανοί ασθενείς έδειξαν ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ αυξημένου NLR και κινδύνου άνοιας, αν και παραμένει ασαφές εάν αυτό αντανακλά γενετικές επιρροές ή κοινωνικούς παράγοντες, όπως διαφορές στην πρόσβαση στην περίθαλψη. Οι γυναίκες και στα δύο συστήματα υγειονομικής περίθαλψης είχαν επίσης υψηλότερο κίνδυνο που σχετίζεται με αυξημένο NLR.
Γιατί Αυτός ο Δείκτης Αίματος Έχει Σημασία
Σύμφωνα με τον Δρ. Ramos-Cejudo, τα ευρήματα είναι σημαντικά για δύο κύριους λόγους. Από μόνη της, μια υψηλή NLR είναι απίθανο να λειτουργήσει ως οριστικός προγνωστικός παράγοντας άνοιας. Ωστόσο, όταν συνδυάζεται με άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου, θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό ατόμων που ενδέχεται να επωφεληθούν από στενότερη παρακολούθηση, πρόσθετες εξετάσεις ή έγκαιρες παρεμβάσεις πριν εμφανιστούν γνωστικά συμπτώματα.
Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν επίσης αυξανόμενα στοιχεία ότι τα ουδετερόφιλα μπορεί να διαδραματίζουν πιο ενεργό ρόλο στην ίδια τη διαδικασία της νόσου.
Μπορούν τα Ανοσοκύτταρα να Οδηγήσουν στην Εξέλιξη του Αλτσχάιμερ;
Τα ουδετερόφιλα είναι απαραίτητα για την καταπολέμηση λοιμώξεων και την επούλωση ιστών, αλλά μπορούν επίσης να συμβάλουν σε βλάβες υπό ορισμένες συνθήκες. Στην νόσο Αλτσχάιμερ και άλλες μορφές άνοιας, αυτή η βλάβη μπορεί να συμβεί στα αιμοφόρα αγγεία και στον εγκεφαλικό ιστό. Σημάδια φλεγμονής που οφείλεται σε ουδετερόφιλα έχουν παρατηρηθεί στους εγκεφάλους ασθενών με Αλτσχάιμερ, και μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι αυτά τα κύτταρα μπορούν να επιταχύνουν την εξέλιξη της νόσου.
Η γήρανση μπορεί να περιπλέξει περαιτέρω την εικόνα. Καθώς η ικανότητα του σώματος να απομακρύνει τα παλιά ουδετερόφιλα αλλάζει με την πάροδο του χρόνου, οι διαταραχές σε αυτή τη διαδικασία θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αυξημένη βλάβη των ιστών.
Ακόμα και έτσι, οι ερευνητές προειδοποιούν ότι δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί μια άμεση σχέση αιτίου-αποτελέσματος. Μια πρόκληση είναι ότι τα ουδετερόφιλα έχουν πολύ μικρή διάρκεια ζωής και πρέπει να μελετηθούν χρησιμοποιώντας φρέσκα δείγματα αίματος, σε αντίθεση με άλλους τύπους κυττάρων που μπορούν να αποθηκευτούν για μεταγενέστερη ανάλυση.
Συνεχιζόμενη Έρευνα στη Διάγνωση και Θεραπεία
Ο Δρ. Ramos-Cejudo και οι συνεργάτες του στο εργαστήριο Vascular and Immune Dysfunction in Aging and Alzheimer’s Disease (VIDA) συνεχίζουν να διερευνούν εάν τα ουδετερόφιλα συμβάλλουν ενεργά στη γνωστική έκπτωση. Η εργασία τους συνδυάζει μετρήσεις της δραστηριότητας των ουδετερόφιλων με προηγμένη απεικόνιση εγκεφάλου (όπως PET και διάχυτη MRI) και γνωστικές αξιολογήσεις σε ασθενείς.
“Αυτές και μελλοντικές μελέτες θα δείξουν εάν τα ουδετερόφιλα είναι απλώς ένας δείκτης της νόσου του Αλτσχάιμερ ή αν προκαλούν ενεργά την εξέλιξη της άνοιας – οπότε θα μπορούσαν να αποτελέσουν ένα ισχυρό θεραπευτικό στόχο”, δήλωσε ο Δρ. Ramos-Cejudo. “Εν τω μεταξύ, ελπίζουμε ότι ο λόγος ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα μπορεί να συμβάλει σε εργαλεία αρχικής διάγνωσης για άτομα που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ και άνοιας, ώστε να μπορούν να κάνουν πιο εμπεριστατωμένες εξετάσεις και παρεμβάσεις πολύ πριν εμφανίσουν γνωστική έκπτωση.”
Χρηματοδότηση και Ομάδα Έρευνας
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας R01AG092953, R01AG070821, R01AG079282, P30AG066512, K23AG068534, R01AG082278 και RF1AG083975. Πρόσθετη χρηματοδότηση προήλθε από το Εθνικό Κέντρο Συντονισμού για τη Νόσο Αλτσχάιμερ, το Πρόγραμμα Συνεργατικών Μελετών του VA Boston Healthcare System, την επιχορήγηση της Alzheimer’s Association AARG-21-848397 και την επιχορήγηση του BrightFocus Foundation A2022033S.
Άλλοι ερευνητές από το NYU που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν οι Rebecca A. Betensky, PhD; Ricardo S. Osorio, MD; Tovia Jacobs; Alok Vedvyas, MS, MSJ; Karyn Marsh, PhD; Joshua Chodosh, MD; Ula Y. Hwang, MD, MPH; Natalia Sifnugel, MPH; Omonigho M. Bubu, MD, PhD, MPH; και Thomas Wisniewski, MD.
Στους επιπλέον συν-ερευνητές περιλαμβάνονται οι Chunlei Zheng, PhD; Kaitlin Swinnerton, MIDS; Mary Brophy, MD; και Nhan V. Do, MD, από το Πρόγραμμα Συνεργατικών Μελετών του VA Boston Healthcare System (MAVERIC). Ο Nathaniel Fillmore, PhD, από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, υπηρέτησε επίσης ως συν-ανώτερος συγγραφέας.